[发明专利]一种功能性纳米脂质体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种功能性纳米脂质体及其制备方法。本发明提供功能性纳米脂质体的包括纳米脂质体、负载于所述纳米脂质体的磷脂双分子层间的CyI和包封于所述纳米脂质体内核中的替扎拉明。本发明提供的功能性纳米脂质体将亲脂性的CyI载入脂质双层，将亲水性化疗剂TPZ包封在亲水核中；CyI在吸收适当波长的激发光后，由基态转变成激活的单线态，该激活光可与周围分子氧反应生成激活的单线态氧，从而与生物大分子发生氧化反应，生成细胞毒性；同时由于CyI不断消耗氧气，可在局部产生活性氧和缺氧微环境，激活包埋在水性脂质体腔内的TPZ产生TPZ自由基，从而选择性杀伤缺氧的恶性肿瘤细胞，实现协同抗肿瘤作用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，特别涉及一种功能性纳米脂质体及其制备方法。

背景技术

多模态治疗是一种通过协同多种治疗方法克服癌症治疗挑战的极有前途的策略。光动力学疗法(PDT)和光热疗法(PTT)是在肿瘤治疗中最为广泛使用的两种不同的光学疗法，因为其具有远程可控、选择性高及全身性毒性低等独特优点。其中，光动力疗法(PDT)是一种基于光动力效应的疾病诊断与治疗新技术。它是通过光敏剂(PS)介导的光辐射中氧的不完全还原来实现的，它将光敏剂(PS)与特定波长的激发光结合起来产生高水平的活性氧(ROS)，从而诱导有效的血管损伤并直接杀死肿瘤细胞。光热疗法(PTT)是利用光热试剂吸收特定波长的光，通过非辐射衰减将吸收的能量转化为热导致局部环境温度升高而不可逆地损伤病变细胞。尽管光疗在治疗肿瘤方面表现出令人振奋的结果，但是对肿瘤的选择性差和和易复发等问题极大地限制了其疗效。而化疗作为目前最为常用的一种治疗手段现仍存在正常组织的不良反应、效率有限等问题。因此，为了克服两者缺点，最大限度的发挥两者杀灭癌细胞的作用，可以将光动力学疗法、光热疗法与化学治疗相结合构建一个治疗平台，发挥协同抗肿瘤作用。

最近已有许多在近红外区域有吸收的材料作为多模态肿瘤光疗的有效成像或治疗剂。然而，现有的无机光疗试剂，如金纳米，银纳米颗粒，氧化物纳米颗粒和碳衍生物通常具有一些缺点，包括不可生物降解性和体内长时间停留增加其长期毒性。与无机纳米粒子相比，有机近红外染料可以避免金属离子诱导的体内毒性问题并且具有更好的生物相容性，已被证明在临床光学治疗学应用方面具有极大潜力。到目前为止，已经开发了几种NIR染料应用于协同PDT(光动力疗法)和PTT(光热疗法)治疗，如酞菁分子，花青染料，并且已经表现出明显的治疗功效。例如，已被美国食品和药品监督管理局(FDA)批准用于临床应用的吲哚菁绿(ICG)已被开发作为一种光疗药物试剂。

然而，用于肿瘤治疗的NIR花青染料单线态氧产率较低，对肿瘤的治疗效果较差。PDT中的单线态氧产生涉及从光敏剂的激发三重态到分子氧的基态的能量转移。PS的激发三重态是由PS的光激发单线态通过系间窜越(ISC)产生的，因此产生的¹O₂的数量取决于ISC的效率。由于重原子的存在，自旋—轨道耦合可以促进单重态和三重态之间的ISC速率，因此，将重金属离子引入光敏剂可以促进单线态氧的产生，花青类染料的金属络合物大大增强了PDT光敏剂的活性氧产率。如：中国专利CN108624080A中公开了一种近红外染料，Cy7的碘化衍生物CyI，但是，该碘化衍生物CyI在使用时受到缺氧环境的限制，影响了PDT效果，对肿瘤细胞的杀伤效果仍然不理想。

发明内容

本发明的目的在于提供一种功能性纳米脂质体及其制备方法。本发明提供的功能性纳米脂质体能够选择性杀伤缺氧的恶性肿瘤细胞。

本发明提供了一种功能性纳米脂质体，包括纳米脂质体、负载于所述纳米脂质体的磷脂双分子层间的CyI和包封于所述纳米脂质体内核中的替扎拉明(TPZ)；所述纳米脂质体为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇修饰纳米脂质体；所述CyI为菁染料Cy7的碘化衍生物。

优选的，所述CyI的包封率为35～66％，所述CyI的载药量为3.27～6.93％。

优选的，所述替扎拉明的包封率为39～75％，所述替扎拉明的载药量为4.61～7.64％。