[发明专利]pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用在审
申请号: | 201910879937.3 | 申请日: | 2019-09-18 |
公开(公告)号: | CN110559292A | 公开(公告)日: | 2019-12-13 |
发明(设计)人: | 孙鹏;张亮;王国栋;赵云富;陈潇卿;张斌 | 申请(专利权)人: | 上海长征医院;中国科学院上海生命科学研究院 |
主分类号: | A61K31/428 | 分类号: | A61K31/428;A61P17/02 |
代理公司: | 31280 上海申浩律师事务所 | 代理人: | 李阳 |
地址: | 200003 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 辐照 皮肤伤口 愈合 医药技术领域 生物小分子 放疗 重大意义 有效地 制备 应用 | ||
本发明涉及医药技术领域,具体是p53抑制剂pifithrin‑α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。本发明提供了p53抑制剂pifithrin‑α的一种新的应用,其可以有效地促进辐照后皮肤伤口的愈合,这对辐照后皮肤伤口的愈合具有重大意义;pifithrin‑α是可以人工合成的一种生物小分子,因此成本低廉,可以大量生产。
技术领域
本发明涉及医药技术领域,具体地说,是p53抑制剂pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。
背景技术
放疗是指利用放射线电离辐射(Ionizing Radiation,IR)效应杀伤肿瘤细胞的治疗方法,在头颈部恶性肿瘤治疗中占有重要地位。据文献统计,全球每年新增头颈癌病例约5492200人,超过50%的患者在治疗过程中需要接受放疗。临床上,放疗除治疗作用外,常引发的并发症是皮肤的急性损害(主要表现为皮肤红斑、干燥脱屑、毛发脱落、溃疡等)及外科手术后皮肤伤口愈合障碍。后者主要表现为局部手术伤口延迟愈合、不愈或反复破溃,增加了创伤部位感染及组织坏死的几率,最终转变为辐射性皮肤溃疡。
Pifithrin-α(p53抑制剂)通过基于细胞读出系统的化学文库中被发现,具有降低p53表达的能力。PFTα可以在多个点上影响p53通路,也可以通过靶向多种与p53功能协同作用的因子来发挥作用。实验证明它是通过干扰p53在细胞核中的积累而起作用。(KOMAROVAE A,NEZNANOV N,KOMAROV P G,et al.p53 inhibitor pifithrin alpha can suppressheat shock and glucocorticoid signaling pathways[J].J Biol Chem,2003.278(18):15465-8.doi:10.1074/jbc.C300011200)。
目前,尚未有p53抑制剂pifithrin-α在辐照后皮肤伤口愈合中的应用报道。
发明内容
本发明的目的在于提供p53抑制剂pifithrin-α的新用途。
本发明的第一方面,提供pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物中的应用。
本发明经过大量试验研究,惊喜地发现,pifithrin-α具有加速恢复辐照后皮肤伤口的作用。
本发明体内实验证实,pifithrin-α阻断p53通路之后可以加速辐照后长期传代细胞的增殖,并且对正常细胞的增殖无影响。
本发明中,所述的pifithrin-α是可以人工合成的一种生物小分子,可选自sigma公司或selleck公司购得。
进一步的,所述的细胞放疗辐照为Co60γ射线照射;辐射总剂量为10Gy,小鼠放疗辐照为Co60γ射线照射;辐射总剂量为5Gy。
本发明的第二方面,提供pifithrin-α在制备放疗辐照后促进皮肤成纤维细胞增殖的药物或试剂中的应用。
本发明的第三方面,提供一种放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂,其活性成分为pifithrin-α。
进一步的,所述的放疗辐照后促进皮肤伤口愈合的药物制剂还包括药学上可接受的载体或辅料。
本发明优点在于:
1、本发明提供了p53抑制剂pifithrin-α的一种新的应用,其可以有效地促进辐照后皮肤伤口的愈合。这对辐照后皮肤伤口的愈合具有重大意义;
2、pifithrin-α是可以人工合成的一种生物小分子,因此成本低廉,可以大量生产。
附图说明
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