[发明专利]一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法

说明书

本发明公开了一种基于MALDI‑TOF‑MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，包括以下步骤：将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI‑TOF‑MS分析检测；将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，直接进行MALDI‑TOF‑MS分析检测；通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI‑TOF‑MS图，鉴别待测胶囊的真伪。当采用MALDI‑TOF‑MS方法检测单颗粒药物时，可以不使用基质、不进行前处理，直接进行检测，最大程度地避免了有机溶剂的使用，而且由于无需复杂的前处理过程，大大缩短了分析检测时间。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

药品质量的控制对于人民群众的身体健康和生命安全至关重要，是关乎国计民生的重要问题之一。但如今药品安全问题频发，掺假药物甚至假冒药物严重威胁了人民的用药安全。为了有效减少和及时预防药品安全问题发生，开发能够快速、灵敏检测各种的活性药物主成分的分析技术和研究方法是十分必要的。

胶囊药物是临床常用剂型之一，其内含物通常为对食道和胃粘膜有刺激性的粉末或颗粒，或口感不好、易于挥发、在口腔中易被唾液分解以及易吸入气管的药物。目前，针对这种剂型的药品并没有特殊的检测方法，通常的步骤是将胶囊药物内含物取出进行溶解，再利用常规的色谱技术(气相色谱法、液相色谱法、毛细管电泳法和离子色谱法等)以及色谱-质谱联用技术(气相色谱-质谱法和液相色谱-质谱法)等方法对内含物进行进一步的分析。这些常规的分析方法前处理步骤繁琐，检测过程费时费力，试剂消耗量大且试剂毒性大，对环境不友好。因此，迫切需要开发简单快速、绿色高效的分析方法，以成功鉴定或定量筛选胶囊药物中的药物主成分。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)是近年来发展起来的一种新型的软电离质谱，MALDI-TOF-MS具有灵敏度高、准确度高及分辨率高等特点，其软电离方式可以很好地保证分子的完整性，使其不仅成为了分析生物大分子的有力工具，同时在小分子化合物的结构鉴定与分析中表现出很大的优势和潜力。发明人发现，目前，MALDI-TOF-MS还未被用到胶囊药物中的药物主成分的分析领域中。

发明内容

为了解决现有技术中存在的技术问题，本发明的目的是提供一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法。首次将MALDI-TOF-MS分析方法用于胶囊药物的直接检测，不需要前处理，且样品用量少、分析速度快，检测成本低，可实现连续、自动、高通量进样分析。建立的方法能灵敏快速地对药物主成分进行定性分析及均匀度评价，具有良好的实际应用价值。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种基于MALDI-TOF-MS的胶囊单颗粒药物高通量分析方法，包括以下步骤：

将药物主成分标准品溶液在靶板上点样，干燥后进行基质点样，然后进行MALDI-TOF-MS分析检测；

将待测胶囊中的药物颗粒通过导电双面胶粘贴在靶板上，导电胶可以起到固定待测物及传导电子的作用，利用胶囊颗粒中的待测物在激发波长下能够离子化的特性，实现MALDI-TOF-MS直接的分析检测；

通过比较待测胶囊的药物颗粒和药物主成分标准品的MALDI-TOF-MS图，鉴别待测胶囊的真伪。

发明人经过试验发现，当采用MALDI-TOF-MS方法检测胶囊的单颗粒药物时，可以不使用基质、不进行前处理，直接进行检测，最大程度地避免了有机溶剂的使用，而且由于无需复杂的前处理过程，大大缩短了分析检测时间。