[发明专利]一种多模态探针及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201910885138.7 | 申请日： | 2019-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN112521373B | 公开（公告）日： | 2022-02-11 |
| 发明（设计）人： | 叶德举;张艳;王宇琦;翁剑辉 | 申请（专利权）人： | 南京大学 |
| 主分类号： | C07D403/14 | 分类号： | C07D403/14;C09K11/06;A61K49/00;A61K51/04;A61K101/02 |
| 代理公司： | 南京智造力知识产权代理有限公司 32382 | 代理人： | 汪丽红 |
| 地址： | 210023 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 多模态 探针 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种多模态探针，其特征在于，所述多模态探针的结构式如下：
其中，R1选自环状RGD、
其中为BSA(牛血清白蛋白)，为Cetuximab(西妥昔单抗)，为mRNA-34a，
R2选自 环状RGD、
2.权利要求1所述的多模态探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
第一步：点击反应
第二步：取代反应
第三步：点击反应
具体如下：
(1)将0.017mmol的化合物3-2和0.0374mmol的N3-R1溶于1mL DMSO；
(2)将0.017mmol硫酸铜、0.017mmol抗坏血酸钠、0.034mmol三(3-羟丙基三唑甲基)胺溶于200μL水中并加入步骤(1)的溶液中，室温下，搅拌反应30分钟；
(3)取0.085mmol叠氮化钠溶于20μL水中，直接加入步骤(2)的反应液中，室温继续反应15分钟；
(4)将0.026mmol炔基化合物溶于DMSO中，将0.017mmol硫酸铜、0.017mmol抗坏血酸钠和0.034mmol三(3-羟丙基三唑甲基)胺分别溶于水中并依次加入步骤(3)的反应液中，室温下反应30分钟；
(5)反应完后，使用半制备高效液相色谱分离纯化，冻干后得到相应化合物，
其中，步骤(1)中，所述化合物3-2的结构如下：
R1和R2如权利要求1中所定义。
3.权利要求1所述的多模态探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将0.017mmol的化合物3-2和0.0374mmol的N3-R1溶于1mL DMSO；
(2)将0.0085mmol硫酸铜、0.0085mmol抗坏血酸钠、0.0085mmol三(3-羟丙基三唑甲基)胺溶于50μL水中并加入步骤(1)的溶液中，室温下，搅拌反应30分钟；
(3)取0.051mmol叠氮化钠溶于10μL水中，直接加入步骤(2)的反应液中，室温继续反应15分钟；
(4)将0.026mmol炔基化合物溶于DMSO中，将0.0085mmol硫酸铜、0.0085mmol抗坏血酸钠、0.0085mmol三(3-羟丙基三唑甲基)胺分别溶于水中并依次加入步骤(3)的反应液中，室温下反应30分钟；
(5)反应完后，使用半制备高效液相色谱分离纯化，冻干后得到相应化合物，其中，步骤(1)中，所述化合物3-2的结构如下：
R1和R2如权利要求1中所定义。
4.权利要求1所述的多模态探针在非疾病的诊断或治疗为目的的细胞和活体成像分析、抗体和蛋白生物大分子的近红外荧光标记中的用途。
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