[发明专利]一种由四取代脲一步合成磺酰胍的方法

说明书

本发明公开了一种由四取代脲一步合成磺酰胍的方法。以四取代脲与磺酰异氰酸酯为原料，在回流条件下进行反应。反应结束，通过淬灭，萃取，旋干、后柱层析得到磺酰胍。本发明通过四取代脲与磺酰异氰酸酯来制备磺酰胍，此方法操作简单，可得到结构多样的磺酰胍，产率较高，产率最高可达95.9％，具有较大工业化潜力的有益效果。

技术领域

本发明涉及一种合成磺酰胍的方法，特别是一种由四取代脲一步合成磺酰胍的方法。

背景技术

胍的结构存在于许多天然或合成的分子中，并且在很多生物活性中起到了关键性的作用，例如在抗菌、抗高血压、抗癌等表现出抑制活性。磺酰胍作为构建一些抑制剂的通用单元也显示出抗肿瘤、癌症、HIV和肝纤维化等活性，应用范围广泛。

目前，由脲到磺酰胍的构建主要是先合成磺酰脲，然后与三光气、PCl₅、POCl₃等形成相应的卤化物，再与胺反应得到磺酰胍，此方式步骤繁琐。为了能够用脲直接合成磺酰胍，目前已采用N-亚磺酰基三氟甲磺酰胺与尿素反应制备N-三氟甲基胍，但反应释放SO₂这类毒有害气体，且底物范围窄仅一例底物(仅尿素)。通过CuAAC/开环方法用磺酰叠氮化物和3-丁炔-2-酮将四甲基脲转化为相应的磺酰胍，但反应试剂及操作复杂，原料为CuI,ArSO₃N₃,3-炔基-2-丁酮，底物范围窄(仅四甲基脲)。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种由四取代脲一步合成磺酰胍的方法。本发明通过四取代脲与磺酰异氰酸酯来制备磺酰胍，此方法操作简单，可得到结构多样的磺酰胍，产率较高，产率最高可达95.9％，具有较大工业化潜力的特点。

本发明的技术方案：一种由四取代脲一步合成磺酰胍的方法，包括如下步骤：将四取代脲与磺酰异氰酸酯加入容器中，加入第一溶剂，加热回流，反应完全后加水淬灭，用第二溶剂进行萃取，萃取后得到的有机相用干燥剂干燥，过滤除去干燥剂，旋干、后柱层析得到磺酰胍。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述四取代脲与磺酰异氰酸酯的摩尔比为1:1-8。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述四取代脲与磺酰异氰酸酯的摩尔比为1:2。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述按比例，每4mmol磺酰异氰酸酯加入1.25-2.5ml第一溶剂。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述第一溶剂为二甲苯。本发明的第一溶剂也可以采用甲苯、四氯化碳、四氯乙烷或二氧六环其中的一种。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述加热回流的温度由第一溶剂的沸点确定。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述加热回流，反应3-48h。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述第二溶剂为乙酸乙酯或二氯甲烷其中的一种。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述四取代脲为1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、1,3-dimethyloctahydro-2H-benzo[d]imidazol-2-one、四甲基脲、四正丙基脲、1,1'-羰基二吡咯、1,3-二甲基-1,3-二苯基脲、N-甲基-N-苯基-1-吡咯烷甲酰胺、N-甲基-N-苯基-N'，N'-二正丙基脲或1,3-二甲基-2-咪唑啉酮其中的一种。

前述的由四取代脲一步合成磺酰胍的方法中，所述磺酰异氰酸酯为甲苯磺酸异氰酸酯、苯磺酰异氰酸酯或4-氯苯磺酰基异氰酸酯其中的一种。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、本发明的目的是提供一种由四取代脲与磺酰异氰酸酯直接胺化制备磺酰胍的有效方法，该方法操作简单，可得到结构多样的磺酰胍，产率较高。反应方程式如下：