[发明专利]一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法

说明书

本公开提供了一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法，固体分散方法为：将塞来昔布与药物辅料混合获得原辅料混粉，将原辅料混粉进行超微气流粉碎和/或机械粉碎；所述药物辅料至少包含一水乳糖、十二烷基硫酸钠。本公开的固体分散方法不仅克服了塞来昔布制剂制备不好的特点，还解决了塞来昔布溶出缓慢现象，而且制剂稳定性好，达到与原研制剂(西乐葆)处方一致，溶出一致，确保与原研制剂(西乐葆)的质量一致性及生物等效性。

技术领域

本公开涉及一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。

塞来昔布最初由G.D.SearleCo公司开发，此公司后被法玛西亚公司所收购，2002年辉瑞公司又以600亿美元收购法玛西亚公司，使得塞来昔布成为辉瑞公司的专利产品。2001年1月，塞来昔布获CFDA批准在中国上市，作为国内唯一的COX-2抑制剂，广泛应用于急、慢性骨关节炎和类风湿性关节炎引起的疼痛和治疗。塞来昔布，一个以目标结构为设计基础的“COX-2特异性抑制剂”，成为全球首款选择性非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs，Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs)，成功解决了传统非甾体抗炎镇痛药胃肠损伤方面的难题，被喻为“里程碑式的突破”。

塞来昔布在水中溶解度为几乎不溶，属于难溶性药物。而药物的溶出是发挥治疗作用的前提，如何使得塞来昔布快速而完全溶出，是本领域技术人员需要克服的难题。通过现有技术分析可知，胶囊作为常用的固体剂型，其溶出是非常重要的质量指标，但选择或增加药用辅料、采用特殊的设备或制备工艺等处理手段，在满足一般药物制剂要求的前提下，这不可避免地带来制备工艺复杂化或有关物质增加、药物稳定性降低等缺陷。

为了提高塞来昔布的溶出，技术人员采用了不同的解决方法，将原料制成无定型结构或固体分散体是常用的方法。但本公开发明人研究发现，由于品体结构的原因，使得塞来昔布的理化性质表现为极差的制剂制备性能。这种特性表现为：第一，在水中几乎不溶，如果直接将未经粉碎的药物填充胶囊，将导致药物口服吸收很慢，影响生物利用度；第二，质地轻，堆密度低，容易凝聚成块，导致采用粉碎工艺提高溶解度和生物利用度的方法变得非常困难。塞来昔布粉碎时物料粘壁严重、不易清理、物料很涩，且粉碎时间相对较长，在检测粒径时，物料漂浮于水面、不易分散。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种塞来昔布的固体分散方法及塞来昔布胶囊的制备方法，以克服塞来昔布粉碎时粘壁严重、凝聚成块、物料发涩、粉碎困难、不易清理的难题。

为了实现上述目的，本公开的技术方案为：

第一方面，本公开提供了一种塞来昔布的固体分散方法，将塞来昔布与药物辅料混合获得原辅料混粉，将原辅料混粉进行超微气流粉碎和/或机械粉碎；所述药物辅料至少包含一水乳糖、十二烷基硫酸钠。

本公开通过实验发现，当塞来昔布与至少包含一水乳糖、十二烷基硫酸钠的药物辅料混合后，再进行超微气流粉碎或机械粉碎，能够对塞来昔布原料进行有效固体分散，增加了颗粒密度，其在粉碎时原辅料混粉不粘壁、易清理、粉碎时间相对较短。

第二方面，本公开提供了一种上述塞来昔布的固体分散方法在制备塞来昔布药物制剂中的应用。

第三方面，本公开提供了一种塞来昔布胶囊的制备方法，将塞来昔布与一部分药物辅料混合获得原辅料混粉，将原辅料混粉进行超微气流粉碎和/或机械粉碎，将粉碎后的物料与另一部分药物辅料混合进行湿法制粒，将湿法制粒获得的颗粒进行灌装获得塞来昔布胶囊；所述一部分药物辅料至少包含一水乳糖、十二烷基硫酸钠。

本公开的制备方法不仅解决了塞来昔布容易凝聚成块，粘壁严重，不易粉碎的难题，同时解决了溶出缓慢问题。

本公开的有益效果为：