[发明专利]铜蓝蛋白联合运铁蛋白的应用

说明书

本发明属于生物药品应用领域，铜蓝蛋白联合运铁蛋白，在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用；或/和在制备益智类补充剂或药物方面的应用；以及包括铜蓝蛋白和运铁蛋白的组合物。本发明中血浆中参与调节体内金属离子平衡的铜蓝蛋白能提高运铁蛋白治疗动物痴呆模型的自理能力以及学习和记忆能力，可以起到增强记忆力、提高认知功能的作用。本发明还提供一种运铁蛋白制备方法，该法能从目前常用的Nitschmann‑Kistler或cohn 6法或cohn6+9法生产血液制品时废弃物Cohn IV组分里提取运铁蛋白，故可以充分、合理地利用了有限的血浆，减少了血浆资源的浪费；该制备方法较为简单，而且可以直接工业化放大生产，大规模地应用于制药工业。

技术领域

本发明属于生物药品应用领域，铜蓝蛋白联合运铁蛋白，在制备预防或/和改善或/和治疗阿尔茨海默症的药物中的应用；或/和在制备益智类补充剂或药物方面的应用；以及包括铜蓝蛋白和运铁蛋白的组合物。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年性痴呆，是一种由神经元丢失导致的脑中枢神经系统退行性疾病，在老年人群中该病的发病率约为4％-8％。1906年，德国神经病理学家阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性记忆力下降表现的51岁女性患者。1910年，以命名和分类大脑疾病著称的精神病学家Emil Kraepelin提议将此病命名为阿尔茨海默病。该病常见的临床表现为进行性记忆力和认知力减退、语言障碍、精神运动异常等，对患者的正常生活造成严重影响，同时也给家庭和社会带来沉重的负担。2010年，WHO报道全球痴呆患者为3500万，中国为540万。自2010年起，全世界痴呆总人口每20年将翻一倍。《世界阿尔茨海默病2015报告》指出，到2050年，全球AD的患病人数将增加至1.3亿。AD的发病机制复杂，包括淀粉样蛋白沉淀，脑内金属离子动态失衡，线粒体功能障碍等引起的神经递质减少以及神经元凋亡，涉及多种分子信号通路。

运铁蛋白(又称转铁蛋白，英文名称serotransferrin或transferrin，简写为TF)为临床上治疗AD主要药物，通过抑制胆碱酯酶增加乙酰胆碱水平而延缓AD中早期病状进展和改善早期AD临床病状为主，迄今尚无逆转或阻止病情进展的有效药物。

近年来有研究把来自于年轻小鼠的血浆重复的注射进老年小鼠，发现血浆可以通过调节参与海马认知的经典分子通路而提高记忆功能。而血浆组成极其复杂，包括蛋白质、脂类、无机盐、糖、氨基酸、代谢废物以及大量的水。

因此，目前的科研和实践中，需要找出血浆中具有改善学习记忆能力以及治疗老年性痴呆的成分；而且目前尚无将铜蓝蛋白和运铁蛋白联用于上述用途的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铜蓝蛋白与运铁蛋白的联合应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

铜蓝蛋白联合运铁蛋白，在制备预防或/和改善或/和治疗痴呆和/或认知功能障碍的药物中的应用；或/和在制备益智类补充剂或药物方面的应用；优选地，所述痴呆和/或认知功能障碍为阿尔茨海默症或轻度认知障碍。

一种包含铜蓝蛋白的组合物，包括：铜蓝蛋白和运铁蛋白；优选地，所述铜蓝蛋白和所述运铁蛋白以混合物的形式使用，或者所述铜蓝蛋白和所述运铁蛋白分别独立使用。

在优选的实施方式中，所述组合物包括：铜蓝蛋白1-5质量份，运铁蛋白1-5质量份；优选地，铜蓝蛋白1质量份，运铁蛋白1质量份。

在优选的实施方式中，所述铜蓝蛋白和运铁蛋白的制备原料均包括健康人血清。

所述转铁蛋白的制备方法依次包括：预处理液制备步骤，疏水层析纯化步骤；优选地，还包括浓缩置换步骤。