[发明专利]一种识别AFP抗原的高亲和力T细胞受体有效
| 申请号： | 201910888722.8 | 申请日： | 2019-09-19 |
| 公开（公告）号： | CN110938136B | 公开（公告）日： | 2022-09-09 |
| 发明（设计）人： | 李懿;李小林;陈少沛 | 申请（专利权）人： | 香雪生命科学技术（广东）有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/725 | 分类号： | C07K14/725;C12N15/12;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人： | 崔佳佳;马莉华 |
| 地址： | 519031 广东省珠海市*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 识别 afp 抗原 亲和力 细胞 受体 | ||
1.一种T细胞受体 (TCR)，其特征在于，其具有结合FMNKFIYEI -HLA A0201复合物的活性，并且所述T细胞受体包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域包含3个CDR区，所述TCRβ链可变域包含3个CDR区，
所述TCR具有选自下组的CDR：
。
2.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是可溶的。
3.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为αβ异质二聚TCR。
4.如权利要求3所述的TCR，其特征在于，所述TCR具有α链恒定区序列TRAC*01和β链恒定区序列TRBC1*01或TRBC2*01。
5.如权利要求3或4所述的TCR，其特征在于，所述TCR包含(i)除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRα链，和(ii)除其跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链，其中(i)和(ii)均包含TCR链的可变域和至少一部分恒定域。
6.如权利要求5所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链恒定区与β链恒定区之间含有人工链间二硫键。
7.如权利要求6所述的TCR，其特征在于，在所述TCRα与β链的恒定区之间形成人工链间二硫键的半胱氨酸残基取代了选自下列的一组或多组位点：
TRAC*01外显子1的Thr48和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser57；
TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser77；
TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser17；
TRAC*01外显子1的Thr45和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Asp59；
TRAC*01外显子1的Ser15和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu15；
TRAC*01外显子1的Arg53和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ser54；
TRAC*01外显子1的 Pro89和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Ala19；
和TRAC*01外显子1的Tyr10和TRBC1*01或TRBC2*01外显子1的Glu20。
8.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR选自下组：
。
9.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR为单链TCR。
10.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR是由α链可变域和β链可变域组成的单链TCR，所述α链可变域和β链可变域由一柔性短肽序列连接。
11.如权利要求1所述的TCR，其特征在于，所述TCR选自下组：
。
12.如以上任一权利要求所述的TCR，其特征在于，所述TCR的α链和/或β链的C-或N-末端结合有偶联物。
13.如权利要求12所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的偶联物为可检测标记物、治疗剂、PK修饰部分或任何这些物质的组合。
14.如权利要求13所述的TCR，其特征在于，与所述TCR结合的治疗剂为连接于所述TCR的α或β链的C-或N-末端的抗-CD3抗体。
15.一种多价TCR复合物，其特征在于，包含至少两个TCR分子，并且其中的至少一个TCR分子为以上权利要求中任一项所述的TCR。
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