[发明专利]苯并咪唑酮类化合物及其在镇咳、平喘药物中的用途

权利要求书

1.苯并咪唑酮类化合物或其药学上可接受的盐，其结构如式I所示：

其中R选自苯基、甲基、4-甲基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-甲酸乙酯基苯基、3-甲基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-甲氧基苯基、3-三氟甲基苯基、3-甲酸乙酯基苯基、3-甲酸甲酯基苯基、4-甲酸甲酯基苯基、2-甲基苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-甲酸乙酯基苯基、2-甲酸甲酯基苯基、异丙基、环己基、2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、4-甲基-2-吡啶基、3-甲基-4-吡啶基。

2.如权利要求1所述的苯并咪唑酮类化合物或其药学上可接受的盐，具体结构为：

3.如权利要求1所述的苯并咪唑酮类化合物或其药学上可接受的盐作为镇咳、平喘药物中的应用。

4.如权利要求1所述的苯并咪唑酮类化合物或其药学上可接受的盐作为镇咳、平喘药物中的应用，尤其是针对咳嗽伴哮喘患者。

5.如权利要求1所述的苯并咪唑酮类化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征是3-(苯基氨基)丙酸甲酯(式II)与4-氟苯基异氰酸酯(式III)在醋酸钯、碳酸银的作用下加热反应(步骤一)得到中间体1；所得到的中间体1在固体碱催化剂的作用下水解(步骤二)得到中间体2；中间体2被羧酸活化剂CDI活化后在偶联试剂DBU的作用下与磺酰胺类化合物反应(步骤三)，最终得到式I结构产物，反应过程如下：

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征是制备中间体1(步骤一)所用的醋酸钯的用量为0.5mmoL％-5mmoL％，优选1.5mmoL％-2.5mmoL％。

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征是制备中间体1(步骤一)所用的碳酸银的用量为1-10当量，优选2-3当量。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征是制备中间体1(步骤一)所采用的温度范围为50℃-150℃，优选110℃-130℃。

9.如权利要求5所述的制备方法，其特征是制备中间体2(步骤二)所采用的固体碱催化剂选自AmberlystA26、HND-64、HND-63、HND-62、HND-61中的一种。