[发明专利]一种N-芳基砜基亚砜亚胺的合成方法

说明书

亚砜亚胺在有机化学、药物化学和农业化学有相当广泛的应用。磺酰亚胺与各种生物的药用活性有关，如抗心律失常，抗痉挛，抗哮喘和抗病毒活性。N‑芳基砜基亚砜亚胺在医药、农用化学品等方面具有良好的应用前景。本发明开发了一种NH‑亚砜亚胺的N‑芳基砜基化的合成工艺。在碘单质催化下，市售的芳基亚磺酸钠和亚砜亚胺在室温下通过一锅法反应合成N‑芳基砜基亚砜亚胺。该合成工艺具有反应条件特别温和，操作简单，产率普遍较高，和底物范围广等优点。

技术领域

该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的方法就是从烷基或芳基亚磺酸钠和亚砜亚胺进行S-N键氧化偶联一步合成N-芳基砜基亚砜亚胺类化合物。

背景技术

自1950年发现第一个亚砜亚胺化合物蛋氨酸亚砜亚胺(MSO)以来，发现了许多具有广泛生物活性的亚砜亚胺衍生物(C.R.Johnson,Aldrichim.Acta,1985,18,3；M.Reggelinand C.Zur,Synthesis,2000,2000,1；V.Bizet,R.Kowalczyk,C.Bolm,Chem.Soc.Rev.,2014,43,2426.)。但是，市场上没有含有亚砜亚胺基团的药物或农药销售。值得庆幸的是，最近，美国环境保护署(EPA)允许杀虫剂氟啶虫胺腈(Sulfoxaflor)在美国市场销售(E.Britt,Erickson.Chem.Eng.News,2019,97,17-17.)。与亚砜亚胺化合物安全性有关的好消息将促进这些药物和农药的研究进展。

此外，亚砜亚胺衍生物也可用作有机合成中的手性助剂(H.J.Gais,H.Mueller,J.Bund,M.Scommoda,J.Brandt,G.Raabe,J.Am.Chem.Soc.,1995,117,2453-2466；H.J.Gais,G.S.Babu,M.Günter,P.Das,Eur.J.Org.Chem.,2004,1464-1473；C.Moessner,C.Bolm,Org.Lett.,2005,7,2667-2669；D.Craig,F.Grellepois,A.J.P.White,J.Org.Chem.,2005,70,6827-6832.)、手性配体(L.R.Reddy,H.J.Gais,C.W.Woo,G.Raabe,J.Am.Chem.Soc.,2002,124,10427-10434；M.Harmata,X.Hong,C.L.Barnes,TetrahedronLett.,2003,44,7261-7264；M.Harmata,X.Hong,J.Am.Chem.Soc.,2003,125,5754-5756；S.Koep,H.J.Gais,G.Raabe,J.Am.Chem.Soc.,2003,125,13243-13251.)、有机催化剂(M.Frings,I.Thome’,C.Bolm,Beilstein,J.Org.Chem.,2012,8,1443-1451.)。因此，非常需要更简便的亚砜亚胺衍生物合成新方法。