[发明专利]一种从高纯度吗啡中除去杂质的处理方法

说明书

本发明涉及一种从高纯度吗啡中除去杂质的处理方法，该方法是指：对吗啡碱含量为92.3~98.3%之间的吗啡采用高效液相色谱进行检测，根据图谱判断杂质分布；若杂质峰出峰时间小于主峰出峰时间，则采用纯化水处理方法；若杂质峰出峰时间大于主峰出峰时间，则采用乙醇处理方法。本发明操作简单，可有效防止吗啡降解产物产生。

技术领域

本发明涉及植物提取物的分离纯化领域，尤其涉及一种从高纯度吗啡中除去杂质的处理方法。

背景技术

吗啡（Morphine，MOP）是鸦片类毒品的重要组成部分，1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来，其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂。

纯态吗啡为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质，在空气中长期暴露会发生缓慢氧化。在水中微溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。市售产品一般含一分子结晶水，熔点（mp）254~256℃，难溶于水。

吗啡属于两性生物碱，通常情况下，吗啡既可以在酸性条件下溶解，也可以溶于碱性溶液。吗啡在酸性条件下相对稳定，在碱性条件下会产生伪吗啡等杂质。在乙酸水溶液和乙醇中，相对稳定。

根据欧美市场及欧美药典规定要求，吗啡碱原料的有关物质要求中，可待因（简称杂质A）≤0.8%、伪吗啡（简称杂质B）≤0.2%、东罂粟碱（简称杂质C）≤0.2%、吗啡酮（简称杂质E,吗啡碱的氧化产物之一）≤0.2%、氮氧吗啡（简称杂质F，吗啡碱的氧化产物之一）≤0.2%、RRT0.8≤0.25%、其他单杂≤0.2%、总杂质≤1.5%。在如此严格的要求下，一般除杂工艺达不到其的要求，或者其产率达不到商业化的要求。为此开发出具有独创性的降低各种杂质的方法，以提高吗啡碱的质量，从而从产品质量和效益方面供应世界市场。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种操作简单、有效防止吗啡降解产物产生的从高纯度吗啡中除去杂质的处理方法。

为解决上述问题，本发明所述的一种从高纯度吗啡中除去杂质的处理方法，其特征在于：对吗啡碱含量为92.3~98.3%的吗啡采用高效液相色谱进行检测，根据图谱判断杂质分布；若杂质峰出峰时间小于主峰出峰时间，则采用纯化水处理方法；若杂质峰出峰时间大于主峰出峰时间，则采用乙醇处理方法。

所述纯化水处理方法是指在吗啡碱含量为92.3~98.3%的吗啡原料中按吗啡碱：乙酸水溶液=1：20~50的料液比，加入体积浓度为2.0%的乙酸水溶液，常温下搅拌进行溶解60min，过滤，分别得到滤液A和滤饼A；所述滤饼A中加入吗啡碱原料质量的1倍的纯化水洗涤，得到水洗液，该水洗液和所述滤液A合并为第一处理液；所述第一处理液经浓度为30%的氨水调pH值至8.5~9.0，过滤，得到滤饼B和滤液B；所述滤饼B于100~105℃干燥即得产品。

所述乙醇处理方法是指在吗啡碱含量为92.4~97.3%的吗啡原料中按吗啡原料：95%乙醇=1：10的料液比加入体积浓度为95%的乙醇，于搅拌下加热到60~80℃，微沸回流2~4h，再以10~25℃/h的速率缓慢降温至20℃~25℃，经过滤得到滤饼，该滤饼于100~105℃干燥即得产品。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明通过对杂质超标吗啡碱的各杂质进行分析，得到需要的工艺，采用各杂质与吗啡碱在同一溶剂中的溶解度不同，用乙醇或者水液进行简单操作，可以有效降低相关超标的杂质，得到合格的吗啡碱，从而达到有效除去高纯度中吗啡碱的杂质的目的。

2、本发明通过乙醇或者水溶液的处理，避免了吗啡降解的强碱性条件（酸溶碱调过程需要的条件之一，一般pH在11以上除去可待因和蒂巴因两种杂质），同时，采用乙醇和水溶液，有效溶解有机色素，从而达到脱色的效果。因此，此处理方法不但可以达到脱色的效果，而且可以有效防止吗啡碱的降解产物产生。