[发明专利]一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法

说明书

本发明提供了一种alpha‑五‑O‑乙酰基甘露糖的制备方法，以天然甘露糖为原料在传统的醋酸酐乙酰化工艺基础上进行了探索，添加催化量氟化铯为催化剂，在催化剂的作用下抑制了beta‑五‑O‑乙酰基甘露糖的生成，从而直接析晶分离得到高纯度的固态alpha‑五‑O‑乙酰基甘露糖，克服传统方法制备的五‑O‑乙酰基甘露糖难以析晶纯化和大规模产业化的困难。该方法工艺简单、成本低、适合大规模生产，能够促进甘露糖在药物和疫苗开发领域的应用。

技术领域

本发明属于糖化学合成领域，具体涉及一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的合成方法。

背景技术

五-O-乙酰基甘露糖是开发制备一系列甘露糖药物和疫苗寡糖片段的重要原料。传统的从甘露糖制备五乙酰基甘露糖的方法得到的是两种异构体1-alpha和1-beta两个产物混合物，这样的混合产物呈油状，难以纯化和商品化。

现有可行的制备单一构型固态五-O-乙酰基甘露糖的方法是通过两步法获得：

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但是该方法成本较高，此外反应过程无法完全避免beta异构体的产生，重结晶过程单一alpha构型产品收率较低。目前国内市场alpha-五-O-乙酰基甘露糖还仅限于试剂级，价格较高限制了下游功能产品的开发利用。

发明内容

针对现有固体alpha-五-O-乙酰基甘露糖生产工艺纯化困难、成本高、难以工业化生产的问题，本发明提供了一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的合成方法，收率高、母液可以套用，适于工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的合成方法，包括以下步骤：浓硫酸存在下，氟化铯催化甘露糖和醋酸酐反应，分离纯化获得产物alpha-五-O-乙酰基甘露糖。

所述分离纯化步骤为：反应结束后的体系降温至0-10℃倒入冰水中，然后过滤，滤饼用0-10℃甲醇洗涤2-3次后过滤并干燥，获得产物。

合成路线如下：

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本发明具有以下优点：

本发明的合成方法以天然甘露糖为原料在传统的醋酸酐乙酰化工艺基础上进行了探索，添加催化量氟化铯为催化剂，在催化剂的作用下抑制了beta-五-O-乙酰基甘露糖的生成，从而直接析晶分离得到高纯度的固态alpha-五-O-乙酰基甘露糖，克服传统方法制备的五-O-乙酰基甘露糖难以析晶纯化和大规模产业化的困难。该方法工艺简单、成本低、适合大规模生产，能够促进甘露糖在药物和疫苗开发领域的应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。

实施例1

（1）搅拌下往6L醋酸酐中加入10g浓硫酸，体系搅拌均匀后分批加入1000g甘露糖，加料过程控制体系温度低于50℃；待加料完毕温度稳定后往体系加入1g氟化铯，然后继续搅拌反应，经HPLC检测12h后体系反应完全；

（2）将反应后的体系降温至4℃，然后将体系缓慢倒入剧烈搅拌的10L冰水中，目标产物析出，过滤，滤饼用3L甲醇在0℃下搅洗，然后再过滤，滤饼用甲醇充分淋洗，固体产物经干燥得alpha-五-O-乙酰基甘露糖1985g，收率91.6%，HPLC纯度99.2%。