[发明专利]一种地诺帕明及其中间体的制备方法

权利要求书

1.地诺帕明中间体IV制备方法，其特征在于：

2-溴-4'-羟基苯乙酮II与3,4-二甲氧基苯乙胺III在溶剂中经过两步反应制备得到地诺帕明中间体α-氨基酮IV。

。

2.催化不对称氢化制备地诺帕明I的方法，其特征在于：

在氢气氛围下，在质子性有机溶剂中，由手性配体f-amphox与金属铱盐络合得到的催化剂的存在下，加入地诺帕明中间体α-氨基酮IV和碱，发生不对称氢化反应，得到地诺帕明I：

所述手性配体f-amphox为下述通式L所表示的化合物：

通式L中R表示甲基、异丙基、叔丁基、苯基、苄基或其它任意的C₁-C₆的直链或支链或环状取代基；Ar表示苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-二甲基-4-甲氧基苯基、3，4，5-三甲基苯基、3,5-二叔丁基苯基、3,5-二叔丁基-4-甲氧基、3,5-二叔丁基-4-甲基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-溴-4'-羟基苯乙酮II与3,4-二甲氧基苯乙胺III的摩尔比为1:1.9-2.2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述不对称氢化反应的反应温度为30～70℃，氢气压力为20～60大气压，反应时间为6～120小时。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂由手性配体f-amphox与金属铱盐在ⁱPrOH中络合得到；所述金属铱盐与手性配体f-amphox的摩尔比为0.5:1.0-1.2，络合反应温度为室温，络合反应时间为1～3小时。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，络合得到的催化剂不进行分离，直接用于催化不对称氢化反应。

8.根据权利要求2至6任一所述的方法，其特征在于，所述金属铱盐为[Ir(COD)Cl]₂。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述碱与地诺帕明中间体α-氨基酮IV的摩尔比例为2.0～2.4∶1。

10.根据权利要求2或9所述的方法，其特征在于，所述碱包括：叔丁醇锂，叔丁醇钠，叔丁醇钾，甲醇锂，甲醇钠，甲醇钾，氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，三乙胺，N,N-二异丙基乙胺中的一种或几种。