[发明专利]芳基萘类木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用

说明书

本发明提供一种芳基萘类木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。本发明所述的芳基萘类木脂素类化合物经体外、体内、分子水平的实验后，证明其具有较强的抗肝星状细胞增殖的作用、抗肝纤维化的作用，以及针对基质金属蛋白酶‑2(MMP2)、基质金属蛋白酶‑9(MMP9)和转化生长因子‑β1(TGF‑β1)均有较低的IC50值，具有良好的结合并抑制其生物活性的作用，故而可作为抗肝纤维化药物。

本发明是根据专利法第31条提出的分案申请，原申请的申请日为2017年9月13日，申请号为201710823479.2，发明名称为：一种木脂素类化合物在制备抗肝纤维药物中的应用。原申请所记载的技术方案全文被本发明引用。

技术领域

本发明涉及天然产物化学药物领域，具体地说，涉及一种芳基萘类木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为肝内细胞外基质成分过度异常地沉积，而影响肝脏的功能，是慢性肝病发展到肝硬化必经阶段。研究表明肝纤维化尚有逆转至正常的可能，若进展至肝硬化则无逆转可能，因此寻找治疗肝纤维化的药物是众多学者研究的热点。目前虽在诊治肝纤维化方面有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。而富含木脂素的药材和木脂素的单体在抗肝纤维化的方面都有较好的药效活性。可为肝纤维化的治疗提供思路。

木脂素是一类天然酚类化合物，具有多样的结构和广泛的生物活性。其结构是两个苯丙素单元(C6-C3)的二聚体。常见的有芳基萘类，二苄基丁内酯类，四氢呋喃类，二苄基丁烷类，联苯环辛烯类和新木脂素等类型。木脂素主要从天然物质中提取获得，存在于超过70种的植物中，所在部位各异。因此木脂素的提取和分离目前还没有形成系统、规范的方法，尤其是缺乏适合于批量或者规模化制备的方法。富含木脂素类化合物的植物在民间有着相当长的医用历史，随着现代分离手段、结构鉴定方法及高通量筛选技术的广泛应用，木脂素的抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗虫、抗氧化、抗风湿、保肝、抑制植物生长等生物活性被相继报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明提供一种木脂素类化合物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

本发明所述木脂素类化合物是指C6-C3单位连接而成的化合物。

其中，优选的为化合物1a，1b，1c，1d，1e，2a；最优选的为化合物1d，1e。

本发明所述木脂素类化合物是由天然柴胡萃取而得。

所述制备方法包括步骤：

1)取干燥的竹叶柴胡药材粉碎成粗粉，用8-10倍量75％乙醇加热回流提取2-4次，每次1-2h，过滤，合并滤液，减压浓缩除去乙醇，搅拌加水稀释，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取；收集萃取液，旋转蒸发，得到各个萃取部分；

2)将乙酸乙酯萃取部分溶于乙酸乙酯中使其浓度达到20-50mg/ml，过200-300目的硅胶柱色谱，采用石油醚-乙酸乙酯系统以4∶1(v/v)，1∶1(v/v)，1∶8(v/v)，1∶20(v/v)，纯甲醇系统梯度洗脱；收集洗脱液，旋转蒸发，得到1∶20的洗脱部分；

3)将1∶20的洗脱部分溶于乙酸乙酯中使其浓度达到30-80mg/ml，过200-300目的硅胶柱色谱，采用石油醚-乙酸乙酯系统以2∶1(v/v)等度洗脱；每个馏分收集50ml，记第一个馏分为1#，依次编号，旋转蒸发后按极性合并，得到待分离的洗脱馏分94-109#和110-128#；