[发明专利]杯苋甾酮的应用及药物制剂

说明书

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及杯苋甾酮的应用及药物制剂。杯苋甾酮促进MSCs体外迁移并提升MSCs成骨分化的能力，继而能够促进骨折损伤修复，使得其可应用于骨折损伤修复药物以及治疗骨折药物的制备，扩大了杯苋甾酮的应用范围。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及杯苋甾酮的应用及药物制剂。

背景技术

骨折是最常见的因意外损伤而引起的骨科疾病。随着社会迅速发展，严重骨折发生率明显增加。骨修复失败的风险在慢性炎症、糖尿病、维生素缺乏、老年和多发性损伤中升高，治疗时间延长，病人伤残率增加。随着老龄化社会的快速发展，骨折的患者逐年增加，对患者本身及社会经济都带来很大的影响。

间充质干细胞(MSCs)是一种特殊的干细胞，具有多方向分化的潜能和强大的增殖能力。间充质干细胞在各种细胞因子和微环境下可转化为骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞和肌细胞等。且有研究表明，骨修复过程存在膜内成骨和软骨内成骨两种形式，都由MSCs直接或间接分化为成骨细胞后再形成骨组织，骨痂中的许多软骨细胞是由MSCs分化而来的。干细胞除具有自我更新和多向分化潜能(如向成骨细胞、软骨细胞等分化)外，还可以分泌多种细胞因子、调节免疫、促进血管形成和产生基质等。

MSCs迁移对组织损伤修复具有重要作用。当机体损伤时，受损伤部位趋化因子释放的影响，MSCs被动员至外周血中，并迁移至损伤部位参与组织修复的过程。MSCs迁移受许多分子通路影响，目前认为MSCs的迁移主要受SDF-1/CXCR-4轴调控。如何使得间充质干细胞保持高效的向损伤部位迁移能力，是目前有待解决的问题。目前有报道使用细胞因子，如粒细胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)可动员间充质干细胞参与组织修复。但是细胞因子存在价格昂贵，不良反应多的特点，而且人体的内环境很难依靠这些细胞因子来模拟，因此寻求一种天然，安全，高效的可替代这些细胞因子的药物是当务之急。同时，现有技术中促进MSCs迁移的药物并不能有效地促进MSCs向成骨细胞分化。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供杯苋甾酮的应用及药物制剂，其能够有效地加速骨折修复。

本发明是这样实现的：

第一方面，本发明实施例提供杯苋甾酮在制备治疗骨折的药物中的应用。

第二方面，本发明实施例提供杯苋甾酮在制备促进骨折修复的药物中的应用。

在可选的实施方式中，促进骨折修复的药物是利用杯苋甾酮促进MSCs增殖和/或促进MSCs体外迁移的药物。

在可选的实施方式中，促进骨折修复的药物是利用杯苋甾酮促进MSCs迁移标记基因表达的药物，优选地，MSCs迁移标记基因包括CXCR4、ROCK2和CXCL12中的至少一种，即MSCs迁移标记基因包括基质细胞洐生因子(stromal cell-derived factor-1，SDF-1，又称CXCL12)及其配体C-X-C趋化因子受体4(chemokine receptor type4，CXCR4)、Rho相关蛋白激酶2(Rho-associated protein kinase 2，ROCK2)中的至少一种。

在可选的实施方式中，促进骨折修复的药物是利用杯苋甾酮促进MSCs成骨分化的药物。

在可选的实施方式中，促进骨折修复的药物是利用杯苋甾酮促使钙结节致密的药物。