[发明专利]一种头孢噻呋降解产物的制备方法

权利要求书

1.一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：取代反应：以化合物Ⅰ，2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸为原料，将其与氯化亚砜进行反应，得到中间产物Ⅱ，[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯，其中2-{2-[(叔丁氧基羰基)氨基]噻唑-4-基}-2-氧乙酸结构为：[4-(2-氯-2-氧代乙酰基)噻唑-2-基]氨基甲酸叔丁酯结构为：

S2：以中间产物Ⅱ、氨基乙醛缩二甲醇和二氯甲烷为原料，搅拌反应后浓缩，得到中间产物Ⅲ，{4-[(2,2-二甲氧基乙基)氨基甲酰基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯，其结构为：

S3：以中间产物Ⅲ、甲氧胺盐酸盐和乙醇为原料，加热后回流反应，浓缩，调pH，固体析出，过滤，得到中间产物Ⅳ，(Z)-{4-[N-(2,2-二甲氧基乙基)-N-甲氧基甲酰亚胺基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯，其结构为：

S4：脱保护基反应：以中间产物Ⅳ、二氯甲烷和三氟乙酸为原料，搅拌，颜色由亮黄变成深黄，即得到目标产物，若反应不完全，则以中间产物Ⅳ、四氢呋喃和三氟乙酸为原料，回流反应，得到目标产物，该目标产物为一种头孢噻呋降解产物，其化学式为(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-(2-氧代乙基)乙酰胺，其中一种头孢噻呋降解产物结构为：

2.根据权利要求1所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S1中，化合物Ⅰ与氯化亚砜进行回流反应4小时，旋蒸除去氯化亚砜，得到中间产物Ⅱ，无需提纯，直接投放下一步。

3.根据权利要求1所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S2中，反应物比例为：1mmol中间产物Ⅱ、1.2mmol氨基乙醛缩二甲醇和20ml二氯甲烷；上述三种反应物在室温搅拌反应8小时，浓缩，经柱层析分离提纯得到中间产物Ⅲ。

4.根据权利要求1所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S3中，反应物的比例为：1mmol中间产物Ⅲ、2mmol甲氧胺盐酸盐和20ml乙醇；S3的具体条件为：上述反应物加热至50℃，加入1.2g质量分数为33.3％的氢氧化钠水溶液，回流反应8小时，浓缩，用6mmol/L的盐酸溶液调pH至4～5，大量固体析出，过滤，得到中间产物Ⅳ。

5.根据权利要求1所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S4中，反应物的比例为：1当量中间产物Ⅳ、20ml二氯甲烷和2～3当量三氟乙酸；将上述三种反应物在室温条件下搅拌2天，颜色由亮黄变成深黄，即得到目标产物(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-(2-氧代乙基)乙酰胺。

6.根据权利要求1所述的一种头孢噻呋降解产物的制备方法，其特征在于：在S4中，反应物的比例为：1当量中间产物Ⅳ、20ml四氢呋喃和1～2当量三氟乙酸；将上述三种反应物进行回流反应，得到目标产物(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基亚氨基)-N-(2-氧代乙基)乙酰胺。