[发明专利]五环三萜类化合物在制备细菌性溶血素抑制剂中的用途

说明书

本发明涉及五环三萜类化合物在制备溶血素抑制剂中的用途，提供了五环三萜类化合物的一种新的用途，公开了五环三萜类化合物能够中和细菌溶血素的活性，降低细菌对宿主细胞的损伤和模型动物感染造成的死亡；通过抑制溶血素的活性以达到对机体的保护作用；五环三萜类化合物可以制备产溶血素细菌感染的药物。

技术领域

本发明公开了五环三萜类化合物在制备细菌性溶血素抑制剂中的用途，提供了五环三萜类化合物的一种新的用途，属于医学制药技术领域。

背景技术

细菌耐药性的问题已经成为全球的一个关注热点，其中以金葡菌等较为严重。耐药菌感染导致抗生素的治疗失败和较高的死亡率，给治疗院内感染、特别是治疗ICU感染带来了更大的压力。细菌溶血素在细菌治病的过程中起到至关重要的作用，其主要表现为对组织细胞造成损伤，可在细胞膜表面打孔破坏细胞使细菌获得更多的营养物质。可使红细胞破裂造成溶血现象。目前，研究较多的溶血素有金黄色葡萄球菌(如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)溶血素、单増李斯特菌溶血素LLO，肺炎链球菌溶血素PLY和猪链球菌溶血素SLY等。因此，抑制溶血素活性对治疗由金葡菌等主要通过溶血素对机体造成损伤的病原菌感染意义重大。

本发明涉及的五环三萜类化合物：如齐墩果酸、科罗索酸、山楂酸和熊果酸等，主要存在于多种天然植物，如山楂、萎陵菜、檧木根皮和油橄榄的果实和枝叶中，对人体使用安全性高。近年来发现五环三萜类化合物具有抗癌、抗氧化和抗糖尿病等多种生物活性。

经检索未见五环三萜类化合物作为新型溶血素抑制剂方面的文献报道。

发明内容

本发明提供了一种五环三萜类化合物在制备细菌性溶血素抑制剂中的医用用途。公开了五环三萜类化合物能够中和细菌溶血素的活性，降低细菌对宿主细胞的损伤和模型动物感染造成的死亡。本发明通过溶血试验、细胞试验和动物试验验证五环三萜类化合物能够抑制溶血素的活性，以达到对机体的保护作用。

本发明所述的五环三萜类化合物具有以下结构式：

该结构通式中除R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，和R₁₀以外其他部位保持不变，R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，R₉，和R₁₀可以是任何对母核的生物学活性和溶解性改善的基团；部分结构如下所示：

1).在其它基团保持不变的情况下，其中R₁为H，R₂为H，R₃为CH₃，R₄为CH₃， R₅为COOH，R₆为H₂，R₇为CH₃，R₈为CH₃，R₉为OH，R₁₀为H₂，此化合物为齐墩果酸；