[发明专利]木犀草素的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及木犀草素的应用。本发明公开了木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。由实验结果可知，木犀草素可以抑制LPS诱导的小胶质细胞的激活，显著抑制小胶质细胞内NO信号分子的产生，小胶质细胞和TLR4信号通路下游炎症因子IL‑1β、IL‑6和TNF‑α的表达。因此，木犀草素可以显著抑制神经炎症活性，可用于制备预防或治疗神经退行性疾病药物，具有临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及木犀草素的应用。

背景技术

NDDS(Neurodegenerative diseases，神经退行性疾病)是一类神经元疾病，由异常的蛋白质积累和脑组织特定区域神经元结构和功能的进行性缺陷导致的神经元死亡引起，包括老年痴呆(Alzheimer’s disease，AD)、帕金森(Parkinson’s disease，PD)、多发性硬化症(multiple sclerosis，MS)等。目前，NDDs多发于中老年人群中，随着我国社会老龄化程度加剧，该类病严重影响中老年人日常的工作、学习与生活，更是对病患者本人、家庭以及社会造成了沉重的心理和经济负担。由于ND发病机制复杂、部位特殊，至今仍缺乏有效的治疗药物，因此研发一种毒副作用小，治疗ND的药物迫在眉睫。

近年来，越来越多的临床研究表明，神经炎症广泛的参与到各种NDDS，与之密切相关。当脑受到刺激时，变性蛋白形成的寡聚体产生神经毒性，引起氧化损伤，释放过量金属离子，三者之间密切相关。当机体受到体内外的刺激时，异常的蛋白堆积形成毒性物质，产生神经毒性，进而激活小胶质细胞，释放TNF-α、IL-1β等炎症因子，诱导氧化应激反应，造成神经元损伤；同时，低聚毒性物质Aβ等与金属离子结合，加重氧化应激反应、诱导星形胶质细胞的活化，扩大氧化应激和神经炎症反应。可以看出，NDD的常见病理特征错综复杂，不可分割，形成恶性循环，对脑组织造成无法逆转的损伤。因此，寻找和研究脑内神经炎症抑制剂，对于开发具有治疗多种神经退行性疾病的新型药物具有重要的意义。

木犀草素(luteolin)是一种天然黄酮类化合物，分子式为3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，存在于多种植物中，具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，临床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治疗心血管疾病、治疗“肌萎缩性脊髓侧索硬化症”，SARS，肝炎等。但目前未见木犀草素用于防治神经炎症相关疾病的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种木犀草素的应用，该木犀草素可以显著抑制神经炎症的活性。

神经炎症主要表现为小胶质细胞激活，小胶质细胞内炎症因子大量释放，TLR4信号通路的激活，同时伴随记忆损伤和认知功能障碍。

本发明提供了木犀草素在制备抑制小胶质细胞激活药物中的应用。

优选地，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达。

优选地，所述药物用于抑制所述小胶质细胞中NO信号分子的产生。

本发明采用NO试剂盒检测木犀草素对LPS诱导的小鼠小胶质细胞NO的释放的影响。结果表明木犀草素可显著抑制小胶质细胞的激活和小胶质细胞中NO的释放。

本发明还提供了木犀草素在制备阻断TLR4信号通路药物中的应用。

本发明中，优选阻断TLR4信号通路下游的Myd88蛋白、NF-Kb蛋白和/或MAPK蛋白的表达，因而木犀草素可以阻断Toll样受体4(TLR4)信号通路。

本发明还提供了木犀草素在制备抑制神经炎症药物中的应用。

优选地，所述神经炎症为脂多糖诱导的神经小胶质细胞炎症。

本发明还提供了木犀草素在制备预防或治疗神经退行性疾病药物中的应用。