[发明专利]CD39的高亲和力抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗CD39抗体或其抗原结合片段，其中抗体的抗原结合片段包含如下的一组六个CDR，CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3，其中，

CDR-H1的氨基酸序列为SEQ ID NO:26,

CDR-H2的氨基酸序列为SEQ ID NO:27,

CDR-H3的氨基酸序列为SEQ ID NO:28,

CDR-L1的氨基酸序列为SEQ ID NO:29,

CDR-L2的氨基酸序列为SEQ ID NO:30,

CDR-L3的氨基酸序列为SEQ ID NO:31,

其中所述抗体或其抗原结合片段能够结合人CD39且能够抑制CD39介导的ATP水解。

2.一种抗CD39抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段能够结合人CD39且包含VH和VL结构域，其中两个可变结构域包含选自以下的氨基酸序列：

SEQ ID NO:32和SEQ ID NO:17,

SEQ ID NO:33和SEQ ID NO:17,和

SEQ ID NO:34和SEQ ID NO:17。

3.根据权利要求1的抗CD39抗体或其抗原结合片段，进一步包含Fc区，所述Fc区包含SEQ ID NO:18的残基104-330的氨基酸序列。

4.一种编码能够结合人CD39且能够抑制CD39介导的ATP水解的单克隆抗体的核酸分子，其中编码重链的核苷酸序列包含编码如下的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3的核苷酸，其中，CDR-H1的氨基酸序列为SEQ ID NO:26,

CDR-H2的氨基酸序列为SEQ ID NO:27,

CDR-H3的氨基酸序列为SEQ ID NO:28,

且其中编码轻链的核苷酸序列包含编码如下的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3的核苷酸，

其中，CDR-L1的氨基酸序列为SEQ ID NO:29,

CDR-L2的氨基酸序列为SEQ ID NO:30,

CDR-L3的氨基酸序列为SEQ ID NO:31。

5.一种表达载体，其包含编码根据权利要求1或2的抗CD39抗体或其抗原结合片段的核酸分子。

6.一种宿主细胞，其包含根据权利要求5的表达载体。

7.一种用于产生根据权利要求1或2的抗CD39抗体或其抗原结合片段的方法，其中所述方法包括以下步骤：

(a)在表达抗CD39抗体或其抗原结合片段的表达条件下培养根据权利要求6的宿主细胞；

(b)分离和纯化步骤(a)中获得的抗CD39抗体或其抗原结合片段。

8.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-3任一项的抗CD39抗体或其抗原结合片段和药物学上可接受的载体。

9.根据权利要求1-3任一项的抗CD39抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗其中CD39介导的活性是有害的疾病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症是选自黑素瘤、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌、头颈癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、胶质瘤、甲状腺癌、胸腺癌、胃癌和淋巴瘤的癌症。

10.根据权利要求9的用途，其中黑素瘤是转移性恶性黑素瘤。

11.根据权利要求9的用途，其中肺癌是非小细胞肺癌。