[发明专利]用于缓解变态反应症状的表儿茶素

说明书

本发明涉及用于缓解变态反应症状的表儿茶素。本发明涉及用于预防或减轻变态反应性障碍和/或变态反应的症状的表儿茶素。本发明进一步涉及用于所述用途的食物、食物产品、食物补充剂或药物产品形式的表儿茶素。

本申请为2012年8月23日提交的、发明名称为“用于缓解变态反应症状的表儿茶素”的PCT申请PCT/EP2012/066388的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2014年2月24日，申请号为201280041087.6。

发明领域

本发明涉及用于二级预防变态反应性障碍和/或变态反应的表儿茶素。

发明背景

变态反应性障碍的发病率在发达国家中显著增加，并且已知多种因素(例如环境、遗传学、卫生学、膳食)影响它们的发生。对于易感个体，变态反应可以从婴儿早期开始，例如特应性湿疹，限制为或随后发展成食物变态反应。呼吸道变态反应例如变态反应性鼻炎和哮喘发生在以后的生活中，并且完成变态反应现象的后遗症。变态反应相应于对环境(例如粉尘螨或花粉)中或食物(例如乳、蛋、坚果或小麦)中正常存在的多种变应原的失调的免疫应答。对理解变态反应的病理生理学的最新进展已经表明一系列复杂的免疫细胞相互作用，其可以被调节来影响对变应原的敏化(即预防)或有助于缓解变态反应的现象和症状。

目前，对于变态反应可用的大多数治疗选择例如皮质类固醇和抗组胺剂是针对治疗不同的变态反应症状的。然而为了证明非常有效，多种因素例如施用剂量、途经和方案说明了这些治疗的功效，虽然有副作用，所述的副作用有时与长期使用这些药物有关。

预防变态反应性障碍的发生或控制变态反应性障碍症状的营养干预是一种有希望的替代药物的选择，并且已经在很多临床前和临床环境下评估。通常，已经公开了益生菌(Kalliomaki等人,Lancet.2001,357:1076-9)、益生元(Arslanoglu等人,2008,J Nutr138:1091-1095)和多不饱和脂肪酸(Dunstan等人,2003,J Allergy Clin Immunol 112:1178-1184)的保护作用。还在很多疾病模型中广泛研究了膳食多酚和富含多酚的植物，并且公开的数据表明它们的存在可能在预防由于氧化应激引起的组织损伤中发挥重要作用，并且因此可能具有抗变态反应的潜力。

例如，Zürcher等人,2010,Clinic Exp Allergy,40(6):942-50公开了富含多酚的苹果提取物减弱了小鼠中的食物变态反应。因此，食用特别是富含黄酮醇的苹果提取物减轻了食物变态反应发作时的症状。Lee等人,2010,Inflamm Res 59:847-854公开了特别是黄酮醇槲皮素和莰非醇抑制体外系统中IgE介导的变态反应性炎症。已经研究了茶提取物在动物模型的皮肤炎症中的功效(Camouse等人,2009,Exp Dermatol 18:522-526)。而且，报道了乌龙茶(一种传统的中国茶)具有抗变态反应的活性(Ohmori等人,1995,Biol PharmBull 18:683-686)。茶提取物特别富含黄烷醇例如儿茶素、表儿茶素和它们的衍生物。发现表-棓儿茶素棓酸酯(EPCG)是茶提取物中的活性成分，其提供对抗皮肤炎症的保护作用(Katiyar等人,1995,Photochem Photobiol 62:855-861)。

还研究了多酚对于呼吸道变态反应的作用。Nauta等人,2008,Eur J Pharmacol585:354-360)公开了绿茶和某些分离的多酚对变态反应的效应细胞例如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的体外作用。因此，EGCG被鉴定为有效的抑制剂。

通常，植物材料的天然提取物例如来自苹果或茶，仅包含少量目前鉴定的那些活性成分。这可能使得向需要的患者实际应用例如有效日剂量的那些提取物变得困难。

而且，从被证实具有预防或减轻变态反应的症状的潜力的食物级材料中分离的天然化合物的选择仍然非常有限。为了比较和评估它们各自的活性，为了优化和强化含有这些活性化合物的组合物的作用，以及为了最终向需要的患者提供可以作为天然每日膳食部分的方案，了解更多这类化合物是有利的。