[发明专利]一种芳甲基烃基砜的合成方法

说明书

砜是重要的药物和生物活性化合物。现在广受欢迎的除草剂甲基磺草酮和生物活性化合物(例如γ‑分泌酶抑制剂)属于砜类化合物。此外，砜类的药物可以预防阿尔茨海默氏病。砜类化合物还被广泛用作有机合成的中间体。在砜类化合物中，芳甲基烃基砜是合成三芳基甲烷的重要起始原料，作为无色染料、光致变色剂、生成树枝状聚合物的结构单元以及用于理论和生物学研究的底物，它受到了广泛的关注。本专利开发了一种可回收的离子交换树脂催化剂Amberlyst‑15催化的三组分反应，以良好的收率和优异的收率在广泛的底物范围内合成芳甲基烃基砜。以容易获得的芳基/烷基醛，芳基/烷基亚磺酸钠和多甲氧基苯为原料一锅法合成芳甲基烃基砜，通过C‑C和C‑S键的形成制备芳甲基烃基砜。该合成工艺具有反应条件特别温和，操作简单，产率普遍较高，和底物范围广等优点。

技术领域

该专利涉及有机合成、药物合成、有机化工的研究领域，具体的方法就是烃基亚磺酸钠、芳基/烷基醛和多甲氧基苯进行三组分反应一步合成芳甲基烃基砜类化合物。

背景技术

砜是重要的药物和生物活性化合物。现在广受欢迎的除草剂甲基磺草酮和生物活性化合物(例如γ-分泌酶抑制剂)属于砜类化合物(D.Cornes,Patent:WO 2002/100173.R.A.Wichert and T.H.Beckett,WO 2002/019823.)。此外，砜类的药物可以预防阿尔茨海默氏病(I.Churcher,D.Beher,J.D.Best,J.L.Castro,E.E.Clarke,A.Gentry,T.Harrison,L.Hitzel,E.Kay,S.Kerrad,H.D.Lewis,P.M.Gutierrez,R.M.Smith,P.J.Oakley,M.Reilly,D.E.Shaw,M.S.Shearman,M.R.Teall,S.Williams andJ.D.J.Wrigley,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2006,16,280.)。

它们也被广泛用作有机合成中的重要中间体(M.Nambo,Z.T.Ariki,D.C.Gonzalez,D.D.Beattie and C.M.Crudden,Org.Lett.,2016,18,2339.)。其中二芳基砜作为无色染料(R.Muthyala,in:Chemistry and Applications of Leuco Dyes(Eds.:A.R.Katrizky,G.J.Sabongi),Plenum,New York,1997.)，光致变色剂(D.F.Duxbury,Chem.Rev.,1993,93,381；R.Aldag,in:Photochroism:Molecules and Systems(Eds.:H.Dürr,H.Bouas-Laurent),Elsevier,London,1990.)，生成树枝状聚合物的结构单元(L.A.Baker,L.Sun and R.M.Crooks,Bull.Korean Chem.Soc.,2002,23,647.)以及用于理论(M.S.Baptista and G.L.Indig,J.Phys.Chem.B 1998,102,4678；F.Terrier,T.Boubaker,L.Xiao and P.G.Farrell,J.Org.Chem.,1992,57,3924.)和生物学研究(M.R.Detty,S.L.Gibson and S.J.Wagner,J.Med.Chem.,2004,47,3897；M.Wainwright,D.Phoenix,A.S.M.Burrow and J.Waring,J.Chemother.,1999,11,61；R.A.Al-Qawasmeh,Y.Lee,M.-Y.Cao,X.Gu,A.Vassilakos,J.A.Wright and A.Young,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2004,14,347.)的底物，它受到了广泛的关注。