[发明专利]一类深海真菌来源的聚丙酸酯衍生物及其制备方法和在制备抗结核药物中的应用有效
申请号: | 201910913859.4 | 申请日: | 2019-09-25 |
公开(公告)号: | CN110669032B | 公开(公告)日: | 2021-07-20 |
发明(设计)人: | 刘昭明;章卫民;陆勇军;李赛妮;刘洪新;王庆琳 | 申请(专利权)人: | 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心) |
主分类号: | C07D309/04 | 分类号: | C07D309/04;C07D211/76;C07C69/145;C12P17/06;C12P17/12;C12P7/62;C12N1/14;A61P31/06;A61K31/22;A61K31/351;A61K31/45;C12R1/66 |
代理公司: | 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 | 代理人: | 陈洁娣;刘明星 |
地址: | 510070 广东省广*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 深海 真菌 来源 丙酸 衍生物 及其 制备 方法 结核 药物 中的 应用 | ||
1.聚丙酸酯衍生物或其药用盐,其结构式如式3-4任一所示:
2.一种制备权利要求1所述的聚丙酸酯衍生物或其药用盐的方法,其特征在于,所述聚丙酸酯衍生物是从海洋真菌Aspergillus fischeri FS452的发酵培养物中分离获得的,所述的真菌Aspergillus fischeri FS452的保藏编号为GDMCC No:60746;
具体步骤如下:
1)将海洋真菌Aspergillus fischeri FS452接入种子培养基,摇床培养,得到种子培养液;
2)将种子培养液接入大米固体培养基中,静置培养;
3)将结合菌体的大米固体培养基用甲醇提取,浓缩提取液得到浸膏,浸膏用乙酸乙酯萃取得有机相粗提物,将粗提物用硅胶正相色谱层析进行分离,用乙酸乙酯/石油醚进行洗脱,收集50%~70%v/v乙酸乙酯/石油醚部分,将60%v/v乙酸乙酯/石油醚洗脱组分通过配备YMC反向C18柱的HPLC制备,使用85%v/v甲醇-水为流动相,流速2mL/min,最终获得化合物3,保留时间13.6min;将70%v/v乙酸乙酯/石油醚洗脱组分利用硅胶柱色谱分段,使用98%v/v二氯甲烷-甲醇洗脱三次,进一步将第二次洗脱成分使用配备YMC反向C18柱的HPLC制备,使用80%v/v甲醇-水为流动相,流速2mL/min,最终获得化合物4,保留时间15.1min;通过上述过程,可得式3-4任一所示的聚丙酸酯衍生物。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的种子培养基配方为:马铃薯200g/L,葡萄糖20g/L,磷酸二氢钾3g/L,七水合硫酸镁1.5g/L,维生素B110 mg/L,海盐15g/L,溶剂为水。
4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述步骤1)摇床培养的条件为摇床转速200rpm,28℃培养5天,所述步骤2)静置培养的条件为28℃静置30天。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,所述的大米固体培养基的配方为:大米250g,海水400mL。
6.权利要求1所述的聚丙酸酯衍生物或其药用盐在制备抗结核药物中的应用。
7.一种抗结核药物,其特征在于,包含权利要求1所述的聚丙酸酯衍生物或其药用盐,以及药学上可以接受的载体。
8.真菌Aspergillus fischeri FS452在制备权利要求1所述的聚丙酸酯衍生物中的应用,所述的真菌Aspergillus fischeri FS452,保藏编号为GDMCC No:60746。
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