[发明专利]生物标志物在胃癌检测、诊断中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在胃癌检测、诊断中的应用，所述生物标志物为lncRNA。本发明首次发现了AC074117.10和AC073283.7在胃癌中表达上调，通过对AC074117.10和AC073283.7进行AUC分析，发现AC074117.10和AC073283.7具有较高的诊断价值，提示通过检测AC074117.10和AC073283.7的表达水平可以判断受试者是否患有胃癌以及患胃癌的风险，本发明同时为胃癌的治疗提供了基因靶点。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及生物标志物在胃癌检测、诊断中的应用。

背景技术

胃癌(Gastric Cancer GC)是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高居肿瘤相关死亡的第三位(Jemal A,Bray F,Center MM，Ferlay J,Ward E,Forman D.Global cancerstatistics.CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.)。诸多因素与胃癌发生发展相关，包括遗传因素、幽门螺杆菌感染、不健康饮食(例如盐和硝酸盐的高剂量摄入)和吸烟、烟酒等。由于缺乏典型的早期症状，胃癌的早期诊断比较困难，胃癌患者确诊时大多已经处于中晚期，错过肿瘤最佳治疗时机。目前，手术治疗和放化疗是胃癌的主要治疗方法(MacdonaldJS,Smalley SR,et al.Chemoradiotherapy after surgery compared with surgeryalone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction.N Engl JMed,2001,345(10):725-730.)，但由于缺乏早期诊断的生物标记物、预后指标以及有效的治疗靶点，且胃癌复发、远处转移以及化疗抵抗的频繁发生等等因素使胃癌总体预后差，胃癌5年存活率约为40％。尽管已有很多研究探讨了癌症的生物学特性，但其在改善胃癌临床疗效所发挥的作用却是微乎其微。因此，关于胃癌发生发展的生物学机制的研究具有积极的意义。

在过去的几十年里，胃癌的研究主要集中在关键蛋白编码基因的突变参与胃癌的发病机制方面(Nagarajan N,Bertrand D,Hillmer AM,et al.Whole-genomereconstruction and mutational signatures in gastric cancer.Genome Biol,2012,13(12):R115.)。随着测序技术和基因组分析技术的进展，人们发现蛋白质编码基因仅占总转录基因的2％，而大多数的基因被转录为非蛋白质编码RNA(non-coding RNA，ncRNAs)。根据其编码长度的不同可分为两类，一类为小非编码RNA，即长度小于200个核苷酸(nt)的短链RNA，包括微RNA(miRNAs)，小干扰RNA(siRNAs)和Piwi相关RNA(piRNAs)；另外一类非编码RNA，其长度超过200个核苷酸的长链非编码RNA，称为长链非编码RNA(long non-codingRNA,1ncRNA)，近年来长链非编码RNA吸引了越来越多研究者的注意，越来越多的证据已经表明，lncRNAs可以通过转录水平、转录后水平以及表观遗传学层面局部或全局的调控基因表达(Mercer TR,Dinger ME,Mattick JS.Long non-coding RNAs:insights intofunctions.Nat Rev Genet,2009,10(3):155-159.)。鉴于lncRNA在基因表达过程中发挥的重要作用，在胃癌中异常lncRNA表达具有组织特异性，这使得lncRNA具有胃癌诊断标识物的潜力。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与胃癌相关的生物标志物，通过检测生物标志物的水平可以判断受试者是否患有胃癌以及患胃癌的风险；同时生物标志物可以作为胃癌的治疗靶标，应用于治疗药物的筛选以及治疗药物的制备。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：