[发明专利]制备氧代巯基乙酸类化合物的方法

说明书

本发明提供一种制备氧代巯基乙酸类化合物的方法，其特征在于，在室温下，在有机溶剂(如乙醚)存在下，硫醇或半胱氨酸多肽类化合物与草酰氯缩合，再经水化，得到氧代巯基乙酸类化合物。本发明提供的方法利用草酰氯作为酰基化试剂，价格低廉，毒性低；且该合成氧代巯基乙酸类化合物的方法产率高，操作容易，经济性好；原子利用效率高，符合绿色环境友好化学的要求；无催化剂，官能团兼容性较广，且成功应用于克级规模反应，转化率高，具有很好的工业合成价值前景。

技术领域

本发明涉及化合物合成领域，具体涉及室温下通过草酰氯和硫醇反应制备氧代巯基乙酸类化合物的方法。

背景技术

氧代巯基乙酸及其衍生物在生物医药、有机合成以及化学工业中是一类非常重要的中间体。通过羧基的反应可以方便地引入各类其他基团，如通过酯化反应制备单硫酯，通过脱羧偶联插羰反应合成医药化工中间体等，应用于各类合成领域。

在已报道的通过硫醇制备氧代巯基乙酸的文献中，反应往往在非室温条件下进行，如同样是草酰氯和硫醇反应制备氧代巯基乙酸(Bioorganic Chemistry.1994,22,343–361)，但是需要加热回流。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种室温下通过草酰氯和硫醇反应制备氧代巯基乙酸类化合物的方法。在该方法中，选择合适的有机溶剂使得草酰氯与硫醇均能较好的溶解，形成均相溶液。与此同时，草酰氯的碳-氯键键能小，极易断裂，可作为优良的酰基化试剂，容易与硫醇等物质缩合。该反应无需使用催化剂以及加热回流，底物适应范围广，并且反应体系对官能团兼容性较好。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案为：

一种制备氧代巯基乙酸类化合物的方法，

其特征在于，所述方法包括以下步骤：在0℃-30℃下，在有机溶剂存在下，式1的硫醇类化合物与草酰氯缩合，再经水化，得到式2的氧代巯基乙酸类化合物，

其中，R为脂肪族基团、芳香族基团和半胱氨酸或其肽类衍生物中的非巯基部分。

在一些实施方案中，草酰氯与硫醇类化合物的摩尔比为1.0-4.0。

在一些实施方案中，反应温度为0℃-30℃，反应时间为6小时-12小时。

在一些实施方案中，所述有机溶剂选自乙醚、1,4-二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷中的至少一种。

在一些实施方案中，所述制备氧代巯基乙酸类化合物的方法在无催化剂条件下进行。

本发明提供的方法涉及在室温条件下，在有机溶剂(如乙醚)存在时，硫醇类化合物与草酰氯缩合，再经水化，得到氧代巯基乙酸类化合物。本发明提供的方法利用草酰氯作为酰基化试剂，价格低廉，毒性低；且该合成氧代巯基乙酸类化合物的方法产率高，操作容易，经济性好；原子利用效率高，符合绿色环境友好化学的要求；无催化剂，官能团兼容性较广，且成功应用于克级规模反应，转化率高，具有很好的工业合成价值前景。

附图说明

图1为2-(对甲苯硫基)-2-氧代乙酸的¹H NMR核磁共振图谱。

图2为2-(对甲苯硫基)-2-氧代乙酸的¹³C NMR核磁共振图谱。

图3为(6S,9R)-6-(4-溴苄基)-9-(甲氧基羰基)-2,2-二甲基-4,7,12-三氧代-3-氧杂-11-硫杂-5,8-二氮杂-13-酸的¹H NMR核磁共振图谱。

图4为(6S,9R)-6-(4-溴苄基)-9-(甲氧基羰基)-2,2-二甲基-4,7,12-三氧代-3-氧杂-11-硫杂-5,8-二氮杂-13-酸的¹³C NMR核磁共振图谱。