[发明专利]用于治疗增殖性和自身免疫疾病的非对称吡咯并苯并二氮杂卓二聚物

权利要求书

1.一种以下式III的化合物：

或其药用盐，

其中：

R²²选自：

(a)式IVa：

其中，A是苯基基团，并且以下两者之一：

(i)Q¹是单键，并且Q²选自单键和-Z-(CH₂)_n-，其中Z选自单键、O、S和NH，并且n是1至3；或

(ii)Q¹是-CH＝CH-，并且Q²是单键；

(b)式IVb：

其中R^C1、R^C2和R^C3独立地选自H和未取代的C_1-2烷基；

(c)式IVc：

其中，Q选自OH、SH和NR^N，并且R^N选自H、甲基和乙基；

X选自包括以下的组：OH、SH、CO₂H、COH、N＝C＝O、NHNH₂、CONHNH₂、和NHR^N，其中，R^N选自包括H和C_1-4烷基的组；

L⁴选自单键和以下组：

(a)：

其中，n是0至3；

(b)其中，n为以上定义；

(c)其中，n为以上定义；和

(d)其中，n为以上定义，E是O、S或NR，D是N、CH或CR，并且F是N、CH或CR；

L³是：其中，X使得L³是氨基酸残基、二肽残基或三肽残基；

Prot选自Fmoc(芴甲氧羰基)、Teoc(2-(三甲基硅烷基)乙氧基羰基)和Boc(叔丁氧基羰基)；

R⁶和R⁹独立地选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NRR′、硝基、Me₃Sn和卤素；

R⁷选自H、R、OH、OR、SH、SR、NH₂、NHR、NHRR’、硝基、Me₃Sn和卤素；

R^6’、R^7’、R^9’分别选自与R⁶、R⁷和R⁹相同的基团；

当C2’和C3’之间存在双键时，R¹²选自由以下组成的组：

(ia)苯基、萘基、薁基或C_5-10杂芳基，可选地被选自包括以下的组中的一个或多个取代基取代：卤素、硝基、氰基、C_1-7烷氧基、C_3-20杂环氧基、C_5-20芳氧基、羧基、-C(＝O)OC_1-7烷基、-C(＝O)OC_3-20杂环基、-C(＝O)OC_5-20芳基、C_1-7烷基、C_3-7杂环基和双-氧基-C_1-3亚烷基；

(ib)C_1-5饱和脂肪族烷基；

(ic)C_3-6饱和环烷基；

(id)其中，R²¹、R²²和R²³中的每个独立地选自H、C_1-3饱和烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和环丙基，其中，R¹²基团中碳原子的总数不大于5；

(ie)其中，R^25a和R^25b中的一个是H，并且另一个选自：苯基，所述苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；和

(if)其中，R²⁴选自：H；C_1-3饱和烷基；C_2-3烯基；C_2-3炔基；环丙基；苯基，所述苯基可选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；和苯硫基；

当C2’和C3’之间存在单键时，

R¹²是H或其中，R^26a和R^26b独立地选自H、F、C_1-4饱和烷基、C_2-3烯基，所述烷基和烯基基团可选地被选自C_1-4烷基酰氨基和C_1-4烷基酯的基团取代；或者，当R^26a和R^26b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1-4烷基酯；

R″是C_3-12亚烷基基团，其链被一个或多个以下项中断：选自苯或吡啶的芳环；

Y和Y′选自O、S或NH；

以下两者之一：

(A)R²⁰是H或Me且R^21a和R^21b都是H或一起形成＝O，并且以下各项之一：

(i)R¹⁰是H，R^11a是H且R^11b是OH或OR^A，其中，R^A是C_1-4烷基；或

(ii)R¹⁰和R^11b形成它们连接的氮和碳原子之间的氮-碳双键且R^11a是H；或

(iii)R¹⁰是H，R^11a是H且R^11b是SO_zM，其中，z是2或3且M是单价药用阳离子；或者

(B)R¹⁰是H或Me且R^11a和R^11b都是H或一起形成＝O，并且以下各项之一：

(i)R²⁰是H，R^21a是H且R^21b是OH或OR^A，其中，R^A是C_1-4烷基；或

(ii)R²⁰和R^21b形成它们连接的氮和碳原子之间的氮-碳双键且R^11a是H；或

(iii)R²⁰是H，R^21a是H且R^21b是SO_zM，其中，z是2或3且M是单价药用阳离子，

其中所述C_3-20杂环氧基和所述-C(＝O)OC_3-20杂环基独立地含有选自N、O和S的1至10个环杂原子；

所述C_3-7杂环基含有选自N、O和S的1至4个环杂原子。