[发明专利]玉米蛋白源二肽LK及其用途

说明书

本发明公开了一种玉米蛋白源二肽LK，该玉米蛋白源二肽的氨基酸序列为Leu‑Lys。该玉米蛋白源二肽LK的用途是：干预1型糖尿病。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及一种能抑制炎症，干预1型糖尿病的二肽Leu-Lys(LK)。

背景技术

1型糖尿病(type 1 diabetes)是一种自身免疫性疾病，免疫反应失调引起炎症，最终导致β-细胞丢失。1型糖尿病的发展导致促炎细胞因子水平升高，而促炎细胞因子是炎症的关键介质。细胞因子诱导的凋亡已被确定为近期发作的1型糖尿病患者β-细胞死亡的主要形式。由于抗凋亡和抗炎作用已被证明对1型糖尿病起着关键的保护作用，细胞因子的全身给药可减少胰岛素炎并降低疾病的发病率。此外，抑制炎症反应可以终止对β细胞的损伤。在针对促炎细胞因子的靶向免疫治疗的临床试验中，已经作出了广泛的努力。IL(白介素) -6是一种能改变免疫反应的炎症生物标志物。据报道，1型糖尿病患者的IL-6 水平升高。IL-6的失调被证明会导致糖尿病，而阻断IL-6会显著降低非肥胖糖尿病(NOD)/Wehi小鼠的糖尿病发病率。

每种肽都是独特的，并且具有不同的抗糖尿病作用。为了评价各种食物源肽对血糖控制的影响，人们在体外寻找一种生物标志物来预测肽的降血糖能力。我们先前研究表明谷物肽的体外降低IL-6的能力与其在1型糖尿病中的抗糖尿病作用有关。

细胞因子水平可能受到许多环境因素的影响。许多早期免疫疗法已成功地抑制了1型糖尿病的进展，生物活性肽作为免疫制剂正引起越来越多的关注。大量证据表明，这些肽具有增强β细胞再生和功能的能力，调节炎症反应，改善体内葡萄糖稳态。因此，肽有潜力作为抗糖尿病的营养药物。从植物蛋白中提取的肽在糖尿病相关因素中起着重要作用。从大豆中提取的肽vglycin对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病动物的β细胞具有增殖和抗凋亡作用。

在哺乳动物中，二肽可以通过肽载体1型(PepT-1)途径被从肠腔运输到肠上皮细胞内部。这为哺乳动物提供了一种高效节能的氨基酸胞内来源。但国内外关于二肽Leu-Lys(LK)对1型糖尿病的干预和预防作用还未见报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种玉米蛋白源二肽LK及其用途。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种玉米蛋白源二肽LK，该玉米蛋白源二肽LK的氨基酸序列为：Leu-Lys。

本发明还同时提供了上述玉米蛋白源二肽LK的用途：作为干预1型糖尿病肽。

本发明的玉米蛋白源二肽LK，其来源于玉米蛋白源，并经过分离纯化及氨基酸序列比对获得。

本发明的二肽的获得途径是：

(1)干预1型糖尿病效果谷物肽的筛选

利用大豆肽、绿豆肽、玉米肽和小麦肽(相对分子质量主要小于1KDa的小分子肽混合物)喂食由STZ诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠(500mg/kg体重)，根据血糖水平、胰岛形态和胰岛炎结果，发现玉米肽和小麦肽缓解C57BL/6J 小鼠糖尿病的作用比较显著。利用玉米肽和小麦肽喂食NOD小鼠，进一步确定它们的降血糖效果。根据发病时间、发病率、血清中胰岛素和细胞因子含量、胰岛炎和胰岛中β细胞面积结果，发现玉米肽可以预防NOD小鼠的1型糖尿病，但小麦肽增大了NOD小鼠的发病率。

(2)玉米肽和小麦肽中具有干预1型糖尿病效果组分的筛选

采用Sephadex G-15凝胶柱分离玉米肽和小麦肽。结果分别得到分离得到的玉米肽的第一组分(C1)、分离得到的玉米肽的第二组分(C2)，分离得到的小麦肽的第一组分(W1)和分离得到的小麦肽的第二组分(W2)。以各肽对 NOD小鼠发病率和发病时间为考察目标，探究C1、C2、W1和W2对NOD 小鼠的降血糖效果，结果表明C2和W2能延缓NOD小鼠1型糖尿病的发病时间。