[发明专利]一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法在审
申请号: | 201910921252.0 | 申请日: | 2019-09-27 |
公开(公告)号: | CN110627813A | 公开(公告)日: | 2019-12-31 |
发明(设计)人: | 贾永兵;谭胜连;文青 | 申请(专利权)人: | 广州白云山天心制药股份有限公司 |
主分类号: | C07D501/04 | 分类号: | C07D501/04;C07D501/12;C07D501/34 |
代理公司: | 44227 广州三辰专利事务所(普通合伙) | 代理人: | 范钦正 |
地址: | 510300 广东*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 头孢呋辛酯 胺异构体 甲氧亚 混合物 质量控制 制备 制备液相色谱 紫外检测波长 安全性研究 质子性溶剂 反相C18柱 产物纯度 催化作用 反应操作 非质子性 色谱条件 医药企业 质量研究 紫外光 标准品 异构体 原料药 甲醇 萃取 浓缩 应用 | ||
1.一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,该方法包括:
步骤(1):将头孢呋辛酯溶解于非质子性溶剂、质子性溶剂中的一种,配成浓度≤0.5g/ml的头孢呋辛酯溶液,然后置于紫外灯下光照2-8小时,即可得含头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体25-50%的头孢呋辛酯混合物;
步骤(2):将步骤(1)得到的头孢呋辛酯及其甲氧亚胺异构体的混合物通过反相C18柱制备液相色谱纯化制备,其制备液相分离纯化条件为水/乙晴=50/50,流速40ml/min,紫外检测波长为230nm,收集对应的馏分,然后萃取,干燥,旋蒸,即得头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体为97%以上的干品。
2.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中,其特征在于所述非质子性溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、二氯甲烷、丙酮。
3.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征是质子性溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇、甘油。
4.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中,头孢呋辛酯浓度为≤0.5g/ml。
5.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中,紫外光照时间为2-8小时。
6.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(1)中,头孢呋辛酯及其甲氧亚胺异构体混合物中头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体占25%-50%。
7.根据权利要求1所述的一种头孢呋辛酯甲氧亚胺异构体的制备方法,其特征在于所述步骤(2)中,萃取所用溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳。
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