[发明专利]吸附剂组合物、其制备方法及在精制聚山梨酯80中的应用

说明书

本发明公开了一种吸附剂组合物、其制备方法及在精制聚山梨酯80中的应用。本发明的吸附剂组合物包括下述以重量份计的原料：30～99份吸附剂1，0～70份吸附剂2，0～10份吸附剂3；所述的吸附剂2和所述的吸附剂3的重量份数不同时为0；所述的吸附剂1为活性炭、活性白土、凹凸棒土和硅藻土中的一种或多种；所述的吸附剂2为沸石、分子筛、硅胶、铝硅酸铁、水滑石、交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠和大孔树脂中的一种或多种；所述的吸附剂3为锌粉、铁粉、氧化铝、氧化镁、氧化钡、氧化锆、铝碳酸镁、碳酸钙和碳酸镁中的一种或多种。本发明的吸附剂组合物具有较好的去除聚山梨酯80中的杂质、颜色和水分的效果。

技术领域

本发明提供了一种吸附剂组合物、其制备方法及在精制聚山梨酯80中的应用。

背景技术

注射剂药用辅料除赋形、充装载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶等重要功能，同时也是影响药品质量、安全性和有效性的重要成分。目前，我国制剂使用的药用辅料有700多种，《中国药典》2015版收载药用辅料200多种，其中供注射的药用辅料20多个左右。中国市场上使用的药用辅料超过70％采用相关的行业标准和企业标准，没有国家标准，这带来了药物使用的安全性隐患。特别是用于注射剂的药用辅料，需要质量更高，安全性更好的产品。相关数据表明，注射液引起的不良反应多于辅料的质量有关，特别是聚山梨酯80常会引起注射剂的不良反应。《中国药典》2015版收载了注射级别聚山梨酯80这个产品，从油酸的含量，杂质，颜色，皂化值，过氧化值等多个方面提高了该产品的质量标准。

聚山梨酯80，又称为吐温80，由山梨醇及其脱水物的油酸酯与约20摩尔的环氧乙烷共聚制得。目前，合成聚山梨酯80的方法用两种，一种是山梨醇失水后与油酸酯化，再与环氧乙烷聚合得到；另一种是山梨醇失水后与环氧乙烷聚合，再与脂油酸酯化制得。而符合2015版中国药典质量标准的注射级别的聚山梨酯80都是用以上方两种法合成的聚山梨酯80粗品经过多部精制制得。由于聚山梨酯80是一个由多种成分组成的复杂高分子混合物，采用传统的活性炭吸附或双氧水脱色进行精制，传统的精制工艺很难达到注射级别的质量要求。

聚山梨酯80的粗品中存在很多的杂质，比如：山梨醇的失水过程会产生一些糖醇类深色聚合物，该聚合物很难除去，会影响最终产品的颜色、皂化值和酸值；在聚山梨酯80合成过程中，环氧乙烷聚合步骤，由于微量的水，环氧乙烷容易自聚合形成聚乙二醇、二甘醇、三甘醇等；环氧乙烷的聚合反应是放热反应，反应进成控制不好，会导致最终产品聚合度增大，形成难以去除反应产生的大分子量物质。

CN101507817B与CN104399083B公开了采用柱层析的方法进行聚山梨酯80的精制，但是这两种柱层析的方法都是采用一种填料，只能去除单一或者是部分杂质，精制后的聚山梨酯80样品并不能达到注射级别标准，特别是过氧化值、水分、颜色等指标。而且，文献公开的方法都是收集部分流出液，造成整体的精制收率偏低。

因此，为了解决以上注射级聚山梨酯80精制过程的缺陷，需要开发出一种简单有效，能够提高产品质量的方法，可以满足注射剂的质量要求的产品。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中注射级聚山梨酯80的精制过程中只能去除单一或者是部分杂质等缺陷，而提供了一种吸附剂组合物、其制备方法及在精制聚山梨酯80中的应用。本发明的吸附剂组合物能有效去除聚山梨酯80中的杂质、颜色和水分，使其具有较低酸值、过氧化值、水分以及较好的色度。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种吸附剂组合物，其包括下述以重量份数计的原料：30～99份吸附剂1，0～70份吸附剂2，0～10份吸附剂3；

其中，所述的吸附剂2和所述的吸附剂3的重量份数不同时为0；