[发明专利]新型肿瘤相关转录因子ZSCAN16及其在抑制肿瘤中的应用

说明书

本发明涉及一种新型肿瘤相关转录因子ZSCAN16及其在抑制肿瘤中的作用，属于生物医药技术领域。ZSCAN16基因作为膀胱癌治疗靶点的应用。本发明的优点如下：本发明揭示了ZSCAN16在膀胱癌发展的过程中可能发挥重要的生物学作用，并且其与肿瘤的发展也密切相关。本发明结果显示，ZSCAN16是膀胱癌发生和发展的关键新的癌基因。体外实验结果表明，ZSCAN16的沉默抑制了T24细胞的增殖、集落形成、细胞凋亡以及迁移和侵袭。ZSCAN16可作为膀胱癌调控的研究靶点，可作为肿瘤的诊断，预后评估标志物，还可作为靶点开发抑制肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及新型的肿瘤相关靶点ZSCAN16及其在抑制肿瘤中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

膀胱癌是世界上最常见的泌尿生殖系统恶性肿瘤之一，自2015年以来，全球共有340万人罹患膀胱癌，每年新增43万例。中国膀胱癌的发病率和死亡率在过去的十年中迅速上升。吸烟、家族史、放疗史、反复膀胱感染和化学物质接触等已被证明是膀胱癌发生和进展的高危因素。膀胱癌患者的标准治疗包括放疗、化疗和手术切除。非肌肉浸润性膀胱癌的治疗包括内镜下膀胱肿瘤切除，术后辅助膀胱内灌注化疗，常用药物包括表阿霉素、阿霉素、卡介苗以及丝裂霉素。而对于肌肉浸润性膀胱癌，推荐MAVC方案即顺铂、阿霉素、长春碱联合甲氨蝶呤作为一线化疗方案。然而，尽管膀胱癌的诊断和治疗取得了进展，但在过去的几十年中，患者的总生存率没有改善。因此，研究新的分子治疗靶点势在必行，这有利于我们更加深入的认识膀胱癌的发病机制，以制定更加有效的分子治疗策略。

近年来，免疫治疗已成为癌症研究的热点。逃避免疫系统是癌症的标志。肿瘤细胞能表达一系列免疫抑制相关蛋白，诱导免疫细胞功能紊乱和凋亡。NF-κB(活化B细胞的核因子kappa轻链增强剂)转录因子家族在肿瘤进展与转移，以及免疫调节中发挥关键作用。NF-κB家族的所有蛋白质在其N末端都有一个相对同源结构域。p50和p65作为最常见的NF-κB信号传导途径的异源三聚体，与肿瘤密切相关。p50和p65的抑制作用主要通过与抑制蛋白IκBα结合来介导的，以抑制细胞核内信号传导。磷酸化、降解和泛素化作为IκBα转录后的主要修饰作用，导致p50或p65亚单位从IκB复合物中释放，引起核易位并最终导致一系列癌基因的激活。大量研究证明，PRMT5诱导了NF-κB的对称性去甲基化，以增强了其活性。膀胱癌细胞凋亡主要受NF-κB相关信号通路控制，与细胞增殖过程密切相关。鉴于存在大量潜在未知癌基因，寻找新转录因子或可调节关键转录因子的新基因，有助于为将来靶向治疗提供强有力的分子基础。

ZSCAN16(含锌指和16个结构域)是一个蛋白质编码基因，属于DNA结合转录因子家族。作为一种“新”的转录因子，ZSCAN16的功能和机制很少被报道。SCAN结构域家族是高度保守的锌指转录因子家族的一个亚群。在膀胱癌中，唯一报道的SCAN结构域家族成员是ZSCAN12，是膀胱癌潜在的生物标志物，可用于高级膀胱癌诊断。

而目前尚未有关于ZSCAN16基因与中膀胱癌相关的研究报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种新型肿瘤相关转录因子ZSCAN16。

本发明要解决的另一个技术问题是提供肿瘤相关转录因子ZSCAN16在抑制肿瘤中的作用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

ZSCAN16基因作为膀胱癌治疗靶点的应用。

ZSCAN16蛋白的抑制剂在制备预防和/或治疗膀胱癌的药物中的用途。

所述药物包括药学上可接受的载体和有效量的活性成分，其中所述的活性成分为ZSCAN16蛋白的抑制剂。

所述ZSCAN16蛋白的抑制剂选自ZSCAN16蛋白的抗体和/或ZSCAN16蛋白的结合蛋白。

ZSCAN16基因表达的抑制剂在制备预防和/或治疗膀胱癌的药物中的用途。