[发明专利]人NCAPH基因的用途

说明书

本发明公开了人NCAPH基因的一种新用途，即以人NCAPH基因为作用靶点在筛选和制备治疗头颈鳞状细胞癌中的应用，NCAPH在头颈鳞状细胞癌中表达较正常组织中高；表达越高，病人生存时间越短，而低表达的病人，生存时间相对较长；实验结果显示在癌症细胞内降低了NCAPH表达，能明显抑制鼻咽癌细胞的增殖、使细胞阻滞在G2/M期，促进细胞的凋亡、抑制细胞的迁移、抑制异种移植肿瘤的形成，进而能达到治疗鼻咽癌的目的，同时NCAPH的敲低表达，可以显著增加鼻咽癌细胞对放疗的敏感性，本发明为基于NCAPH基因的头颈鳞状细胞癌治疗药物的开发提供了可能，并可指导临床治疗，具有较大的应用价值和前景。

技术领域

本发明涉及一种基因的新用途，尤其是以人NCAPH基因为作用靶点在筛选和制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的新用途。

背景技术

头颈鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)是全球发病率和死亡率的主要原因之一，约占所有癌症的百分之四。占头颈部癌症的95％，发生在口腔、口咽、下咽或喉部。HNSCC患者的5年生存率仅为63％，主要是因为约80％-90％的晚期HNSCC患者会发生局部复发或远处转移。

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma，NPC)常发生于鼻咽顶后壁的顶部，其次为侧壁，是一种来源于鼻咽上皮细胞的恶性肿瘤，是头颈鳞状细胞癌的一种，常见的以低分化鳞状细胞癌和未分化癌为主。发病年龄大多为中年人，亦有青少年患病者，在我国鼻咽癌已经成为头颈肿瘤的主要癌种和病死因素，因为近80％的鼻咽癌发生在中国，因而有个别称叫“中国癌”，由于其癌变位置隐蔽，且发病早期无异常症状与体征，患者及医生难以察觉，大部分患者确诊时已至中晚期，负担相对较重。

人类肿瘤细胞中存在两种类型的基因组不稳定性，一种是错配修复导致的核苷酸水平的遗传不稳定性，即基因突变；另一种是在染色体水平产生的遗传不稳定性，称为染色体不稳定性，染色体不稳定性是人类实体瘤中常见的现象之一，在肿瘤的发生发展中有重要的作用。集缩蛋白(Condensins)是多蛋白复合物，与染色体结构细胞周期性的动态变化紧密相关，参与了有丝分裂染色体的集缩和分离。性染色体的剂量补偿效应、遗传重组和DNA修复等过程，在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。

NCAPH基因是非SMC集缩蛋白复合物I的H亚基(non-SMC condensin 1complexsubunit H)，是巴尔蛋白家族的成员之一，是集缩蛋白复合物的调节亚基，在间期染色体转变成浓缩的染色体的过程中起重要作用。我们前期工作发现，NCAPH参与了结直肠癌的发生发展。然而到目前为止，还没有NCAPH在头颈鳞状细胞癌包括鼻咽癌中的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供人NCAPH基因的新用途，即以人NCAPH基因为作用靶点在筛选和制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中的应用。

其中所述应用是将以人NCAPH基因为靶点的干扰RNA应用在制备治疗头颈鳞状细胞癌药物中，即人NCAPH基因作为针对头颈鳞状细胞癌细胞的作用靶点应用于制备治疗头颈鳞状细胞癌药物，所述针对头颈鳞状细胞癌细胞的作用靶点为RNA干扰作用靶标。

所述RNA干扰作用靶点选自下述核苷酸序列：

SEQ ID NO:1︰TCAGAGATTCTTAAACAGAAA；

SEQ ID NO:2︰TCTCCTAAATTGATCTGTTAT。

将抑制人NCAPH基因表达的shRNA序列克隆入慢病毒载体后获得RNA干扰慢病毒，用于制备头颈鳞状细胞癌基因治疗药物；表达shRNA的序列包括两个靶向人NCAPH基因编码DNA的反向重复序列，中间由一茎环序列分隔；其中，两个反向重复序列分别为人NCAPH基因的shRNA靶点序列及其互补序列；所述人NCAPH基因的shRNA靶点核苷酸序列选自下述核苷酸序列：