[发明专利]一种广谱抗马拉色菌的天然产物组合物及应用

说明书

本发明提供一种广谱抗马拉色菌的天然产物组合物，由环庚三烯酚酮、肉桂醛、乳链菌肽组成。经体外药敏实验证明环庚三烯酚酮、肉桂醛、乳链菌肽对马拉色菌有显著抑制作用，且三者两两之间有协同或相加作用，其复配可降低药物的用量、增强杀菌效果并防止耐药发生。该组合物可制备为药物、日化产品，用于治疗马拉色菌引起的皮肤疾病，如脂溢性皮炎、头皮屑等。相比合成药物，本天然产物组合物具有抗菌力强、天然无毒、性质稳定、对环境损害小、低刺激、效果显著等优势，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于医药和化妆品领域，具体涉及一种广谱抗马拉色菌的天然产物组合物，该组合物由环庚三烯酚酮、肉桂醛和乳链菌肽等成分组成，可制备成能预防或治疗马拉色菌引起皮肤疾病的药物和日化产品。

背景技术

马拉色菌(Malassezia)属于担子菌门、外担子菌纲、马拉色菌目、马拉色菌科、马拉色菌属。1874年，法国科学家路易斯-查理·马拉色首次发现马拉色菌属，之后，人们在温血动物及人的皮肤上又发现了其他马拉色菌。目前为止，共发现了17个种类，常见的有糠秕马拉色菌(M.furfur)、厚皮马拉色菌(M.pachydermatis)、球型马拉色菌(M.globosa)、限制性马拉色菌(M.restricta)、斯洛菲马拉色菌(M.slooffiae)、合轴马拉色菌(M.sympodialis)、钝型马拉色菌(M.obtusa)等。马拉色菌是嗜脂性条件致病菌，除了厚皮马拉色菌可以脱离脂类生存，其余种类均需有脂源存在，因此，菌群多寄生在人类或动物皮脂腺体较多，分泌较为旺盛的头皮、面部、胸部、背部、腋窝和腹股沟区域。大量研究表明，马拉色菌与多种皮肤病如花斑藓(PV)、马拉色菌毛囊炎(MF)、脂溢性皮炎/头皮屑(SD/D)、特应性皮炎(AD)、牛皮癣的发病相关。

关于抗马拉色菌的研究，目前已有许多报道，如专利CN104688744A公开的脂肪酶抑制剂，能够抑制球形马拉色菌偏甘油脂肪酶SMG1的活性；专利CN1562079A公开的广谱抑菌、杀菌银离子纳米孔材料对糠秕马拉色菌、合轴马拉色菌和球形马拉色菌有较强的抑菌作用；Alfonso Javier Carrillo-Munoz等人(Alfonso Javier Carrillo-Munoz,Rojas F,Tur-Tur C,et al.In vitro antifungal activity of topical and systemicantifungal drugs against Malassezia species[J].Mycoses,2013,56(5):571-575.)研究了16种临床用药的抗马拉色菌活性，结果表明唑类药物尤其是酮康唑和伏立康唑显示出显著的体外抗马拉色菌活性。此外，吡啶硫酮锌、硫化硒等也有一定的抗马拉色菌活性；专利CN109562284A公开的抗微生物组合物，联合使用抗头皮屑剂吡啶硫酮锌和特定类型的二苯甲酮化合物，具有协同抑制糠秕马拉色菌生长的作用；专利WO2002072048A2公开了一种含环庚三烯酚酮的二价金属盐的药物组合物，用于治疗头皮脱屑和脱发，特别是由真菌马拉色菌引起的脱屑和脱发。张志宏等人(张志宏,孙博,金艺鹏,et al.17种中药活性成分对犬马拉色菌体外药敏试验[J].中国兽医杂志,2010,46(3):73-74.)研究了17种中药活性成分对犬外耳炎分离的4种马拉色菌的体外药敏试验，同时以临床常用抗真菌药氟康唑、酮康唑、特比奈芬做为对照，观察抑菌效果，结果表明肉桂醛、柠檬醛和丁香酚对马拉色菌具较强抑制作用，尤以肉桂醛抑菌效果最好，其效果稍逊于酮康唑、氟康唑。

目前应用较广、对马拉色菌具有良好抗真菌活性的抗真菌剂仅限于酮康唑、伊曲康唑等几种，但已有研究发现马拉色菌对酮康唑等西药产生了抗性，且存在致敏性、副作用等问题，急需替代药物。而天然产物温和安全、有良好抑菌活性的特点，筛选具有抗马拉色菌活性的天然产物并将其应用于实际治疗中具有极大地科学意义和实用价值。

目前未发现具有本发明的活性物质组合的任何先前公开或使用，也没有可以组合它们以提供协同的抗微生物活性的任何指示。因此，本发明的目的是提供一种安全有效的广谱抗马拉色菌的天然产物组合物。

发明内容