[发明专利]一种多索茶碱注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多索茶碱注射液，在每1000ml注射液中，由以下成分组成：多索茶碱100‑200g、海藻糖1‑2g、泊洛沙姆2～3g、枸橼酸0.5～1g。该多索茶碱注射液稳定性好。还公开了一种多索茶碱注射液的制备方法，该工艺简单，能耗低，降低了生产成本，制备出的二多索茶碱注射液质量稳定。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种多索茶碱注射液及其制备方法。

背景技术

多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，它是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。现有多索茶碱注射液的稳定性一般保存期为2年，存在变色等不稳定的情况。

多索茶碱制剂自上世纪90年代引入中国以来，在治疗哮喘及呼吸系统疾病领域已得到了广泛的应用。但由于多索茶碱制剂属于弱碱性制剂，其制剂在物理及化学稳定性上存在一定的缺陷。尤其以小容量注射剂(市售产品为0.1g/10ml；0.2g/10ml；0.3g/20ml三种规格，其中以0.1g/10ml最为常用)的剂型条件下，在储藏和运输的过程中，随着外界环境(温度、湿度、照度)的变化，经常出现注射溶液药物晶体析出的现象。其产生的主要原因是外界环境的影响改变了溶媒的溶解度与酸碱度。当溶媒的温度减低或PH值增高时，其呈弱碱性的多索茶碱则极易以游离态的晶体析出。这种现象的出现已经极大地影响了药品的品质和临床用药安全。

海藻糖作为注射剂常用的保护剂和稳定剂，早已被FDA批准使用，作为稳定剂的原理是它可以稳定溶媒的溶解度和酸碱度，并且海藻糖在高温条件下不会发生美拉德反应，非常适用于需加热处理或高温保存的液体制剂。

泊洛沙姆188也是常用注射液的增溶剂，它是因为表面活性剂形成胶团从而增加多种药物的表面溶解度。

本申请人在研究多索茶碱注射液的过程中，意外的发现，通过加入泊洛沙姆188，可明显的减少多索茶碱在注射用水的溶解时间，而且不影响产品的质量，在产品中加入海藻糖，其产品的稳定性得到了很大的提高，通过加速6月和长期36月的考察，其质量稳定性优良，与0天质量相比，无明显变化。

发明内容

本发明的目的是提供多索茶碱注射液及其制备方法，使其质量稳定性较好，比市售品有更长的有效期。

本发明提供一种多索茶碱注射液，每1000ml注射液中，由以下成分组成：多索茶碱100-200g、海藻糖1-2g、泊洛沙姆2～3g、枸橼酸0.1-0.2g。

该多索茶碱注射液的稳定性好，在长期36月后其质量与0天相比，无明显区别。

本发明进一步提供一种多索茶碱注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将多索茶碱和泊洛沙姆溶解于温度为50-60℃的注射用水中，搅拌使其溶解完全，将溶液冷却至室温；

(2)将海藻糖加入到溶液中，搅拌使其溶解完全；

(3)用枸橼酸调节溶液pH值至5.0-5.5；

(4)将溶液用0.20um聚丙烯滤芯过滤，用10ml中硼硅安瓿进行罐装；

(5)将样品装入灭菌柜中，于121℃、15分钟条件下进行灭菌。

本发明的有益技术效果是：提供了一种直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌。通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用的药物，该工艺简单，能耗低，降低了生产成本，制备出的多索茶碱注射液质量稳定。

具体实施方式

实施例1