[发明专利]一种3,4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种一种3，4‑环烷基喹啉‑2(1H)‑酮类化合物的制备方法，包括以下步骤：将原料N‑甲氧基‑1‑环烷烯酰胺和不同芳基硼酸片那醇酯溶解在甲醇中，然后加入氧化银、铑催化剂，在20‑100℃下反应6‑24小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到3，4‑环烷基喹啉‑2(1H)‑酮类化合物。本方法的优点是：原料简单易得，操作简单，收率高，底物适应范围广，制备产品易于纯化。

(一)技术领域

本发明属于有机合成化学领域，涉及一种3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法，具体地涉及一种氧化银和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体催化剂(以下简称：铑催化剂)介导的直接利用N-甲氧基-1-环烷烯酰胺和不同芳基硼酸片那醇酯经碳氢活化反应偶联合成3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的方法。

(二)背景技术

3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物是一类重要的有机结构单元，广泛存在于各类具有生物活性的天然产物、药物分子和医药中间体中，使得3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮衍生物尤其是对该类化合物的制备方法的研究，由于近年来迅速发展起来的碳氢活化反应而得到迅速发展。主要包括：1)Knochel和Wang课题组分别采用Suzuki偶连反应利用类似的原料获得3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮化合物(Org.Biomol.Chem.2017，15， 5790-5796；Org.Lett.2002，4，1819-1822.)；2)Wang课题组利用高价碘介入的分子内脱羧反应获得目标化合物(Org.Lett.2018，20，7929-7932.)；Hashimoto和Harayama课题组分别在醋酸钯催化下实现了2-溴-N-芳基环己烯-1-甲酰胺分子内环化，从而获得目标产物(Heterocycles2003，59，541-546；Bioorg.Med.Chem.2014， 22，3587-3609.)；Zhang和Xu课题组利用环烯酰胺与2-三甲基硅基苯基三氟甲磺酸酯制得3，4-环烷基喹啉 -2(1H)-酮(Chem.Commun.2019，55，755-758；J.Org.Chem.2015，80，2835-2841.)；另外一些其他课题组在强酸或微波辅助下实现了特定实现了3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮化合物的合成(LiebigsAnn.Chem.1964，673， 132-136；ACS Omega 2018，3，12114-12121；Synthetic.Commun.1998，28，463-470；J.Am.Chem.Soc.1992，114， 8889-8907.)。

尽管前人的工作记载了不同3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法，但是却没有任何具体地记载本专利中所提及的3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物其制备方法。

本发明技术方案如下：

一种3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法：以简单易得的通式1所示环烷烯酰胺和通式2为起始原料，在氧化银和铑催化剂介导下进行偶联反应，得到通式3所示的3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物。反应方程式如下：

其中R¹为氢、(S)-丙-1-烯-2-基；R²为氢、叔丁氧基羰基(简称Boc)；R³为氢、4-甲氧基、4-氯、4-氟、 4-苯氧基、4-苄氧基、4-醛基、3-三氟甲基、3-氟；X为O和CH₂；Y为CH，N；n为0，1。

本发明3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物的制备方法，具体步骤包括：将原料N-甲氧基-1-环烷烯酰胺和不同芳基硼酸片那醇酯溶解在甲醇中，然后加入氧化银、铑催化剂，在20～100℃下反应6-24小时，反应终止后分离提纯粗产物，得到3，4-环烷基喹啉-2(1H)-酮类化合物。。