[发明专利]一种布地奈德的口服控释药物组合物

说明书

本发明涉及一种布地奈德的口服控释药物组合物，其特征在于，包含：a)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；b)至少一种两亲性基质；c)至少一种亲水性基质；所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。该组合物制备工艺简单、成本低，在小肠和结肠缓慢释放布地奈德，达到一日一次结肠靶向给药和局部治疗效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种布地奈德的口服控释药物组合物。

背景技术

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚不十分清楚的慢性非特异性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、特发性、发作期与缓解期交替出现的炎症性肠道疾病，通常发生在直肠和远端结肠,但也可能影响整个结肠,且该病可发生于任何年龄,但以15-30岁发病率较高,50-70岁则相对较低。UC主要侵犯结肠黏膜和黏膜下层，临床主要表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便等。当前我国UC患病率约为11.6/10万，且我国UC的发病率和患病率均有逐年增加的趋势。

布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的新型糖皮质激素，对糖皮质激素受体的亲和性比氢化可的松高100倍，比泼尼松龙强15倍，由于其在肝脏的高首过代谢(80-90％)，具有最小全身糖皮质激素活性，几乎无内源性皮质醇抑制等缺点。目前上市用于治疗UC的产品为布地奈德缓释片Uceris，是采用MMX技术的布地奈德缓释制剂，每日早晨给药1次，其特点是采用亲脂性、两亲性和亲水性三种材料作为基质，公开专利为CN1355693和WO2013120881。

中国专利CN1355693(科斯默股份公司)，公开了一种含有活性成分(包括布地奈德)的控制释放与掩蔽味道的口服药物组合物，包含：a)由C6-C20醇或C8-C20脂肪酸或脂肪酸与甘油或山梨醇或其它碳原子数不超过六的多元醇的酯组成的基质；b)两亲性基质；c)外部亲水性基质，其中分散有亲脂性基质和两亲性基质；d)药学上可接受的的赋形剂。其呈片剂、胶囊剂、微型片剂的形式，其中活性成分被分散在该亲水性基质与该亲脂性/两亲性基质中。

专利WO2013120881(科斯默股份公司)，公开了使用布地奈德组合物来缓解炎症性肠病或肠憩息症的方法，其中布地奈德为MMX制剂，片芯至少包含一种亲脂性组分、两亲性组分和亲水性组分，外包一层肠溶性包衣。

因此目前的布地奈德控释或缓释剂的基质都至少包含亲脂性组分，两亲性组分和亲水组分这三种成分，导致制备的步骤繁琐且成本高。

发明内容

针对上述现有技术问题，本发明公开了一种布地奈德的口服控释药物组合物，仅将药物分散在两亲性基质和/或亲水性基质中，就能够制备出在pH7.2的模拟肠液中具有良好体外释放行为的布地奈德控释片，该组合物在小肠和结肠缓慢释放布地奈德，用于一日一次肠靶向给药治疗轻中度活动性溃疡性结肠炎(UC)。

本发明的技术方案：

一种布地奈德的口服控释药物组合物，包含：

a)缓释片芯，所述缓释片芯含有布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物；

b)至少一种两亲性基质；

c)至少一种亲水性基质；

d)所述布地奈德、所述布地奈德的药用盐或所述布地奈德的溶剂化物均匀分散于所述两亲性基质和/或所述亲水性基质中；

e)在所述缓释片芯外部包一层含有耐酸材料的包衣。

进一步的，上述口服控释药物组合物在pH为7.2的模拟肠液中2小时的溶出度小于20％，4小时的溶出度为25-55％，8小时的溶出度大于80％。