[发明专利]清肺汤制剂HPLC检测方法及其应用

说明书

本发明涉及清肺汤制剂HPLC检测方法及其应用，该方法包括以绿原酸、苦杏仁苷、栀子苷、橙皮苷、黄芩苷、汉黄芩苷、甘草酸铵、五味子醇甲中至少一种为有效成分，并用所述有效成分进行HPLC含量测定和HPLC指纹图谱构建中的至少一个过程。本发明利用HPLC检测方法对国内外已上市的清肺汤产品进行检测并评价，用以控制清肺汤市售制剂的质量，区分清肺汤市售制剂的来源，确保清肺汤市售制剂的临床疗效；该HPLC检测方法可实现对清肺汤制剂的质量监控，为保证清肺汤用药安全、稳定和质量可控提供参考依据，促进中医药的继承和发展。

技术领域

本发明涉及清肺汤有效成分检测技术领域，具体涉及清肺汤制剂HPLC检测方法及其在市售清肺汤制剂质量控制方向的应用。

背景技术

中医药事业是我国医药卫生事业的重要组成部分，来源于古代经典名方的中药复方制剂开发是中医药事业发展的重要组成部分。

2007年10月1日实施的《药品注册管理办法》与2008年1月7日实施的《中药注册管理补充规定》中明确了“来源于古代经典名方的中药复方制剂是指目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂”。这为古代经典名方的中药复方制剂开发奠定了基础。

2017年7月1日实施的《中华人民共和国中医药法》在第三十条中指出“生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料。”这为继承和弘扬中医药文化，保障和促进中医药事业发展，保护人民健康提供了法律支持与保障。

2019年3月27日发布的《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求(征求意见稿)》中要求“在经典名方物质基准及经典名方制剂的质量要求方面，原则上应在含量测定或指纹图谱等项目中体现处方各药味的信息”。这为古代经典名方的中药复方制剂的开发研究提供了可以参考的指导原则与质量标准。

清肺汤是传统中医临床经典名方，对气管、肺部、空气、烟等引起的咳嗽痰多、咯痰有很好的疗效，具有清肺功效。清肺汤目前仍广泛应用、疗效确切、具有明显的中医药特色与优势。清肺汤来源于明朝著名医家龚廷贤所著的《万病回春·(咳嗽门)》，由黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、苦杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、大枣共15味中药组成。清肺汤具有清肺化痰止咳的功效，辨证要点为咳嗽剧烈、痰多、痰多难尽、痰尽咳止。临床用于治疗咳嗽多痰、慢性支气管炎、支气管扩张症、肺炎、支气管炎、肺结核、慢性咽头炎、支气管喘息、心脏性喘息。

清肺汤汤剂具有制备简单、疗效确切、起效迅速、生物利用度高等优点，临床应用较多，但对其进行质量控制研究的文献及资料等几乎没有。清肺汤处方含有15味药材，主要用于清肺化痰止咳。对各药材的主要活性成分进行分析，黄芩中黄芩苷具有抗过敏、解热(肺热咳嗽)、抗炎、清除自由基及抗氧化、抗溃疡、调节免疫、抗抑郁等药理活性。桔梗中桔梗皂苷D具有祛痰作用。桑白皮黄酮类，如绿原酸，具有止咳、平喘、祛痰、利尿、解痉、镇痛、耐缺氧等作用。当归、陈皮中的阿魏酸具有抗氧化和自由基清除作用、抗降血脂和改善动脉粥样硬化作用、抗菌、抗病毒作用、调节免疫、抗炎、镇痛等作用。甘草中的甘草酸、甘草次酸及甘草的黄酮类化合物具有镇咳，祛痰，平喘的作用。五味子中五味子醇甲具有抑制中枢神经系统，有镇静、催眠、宁神安定以及抗氧化作用。因此在清肺汤复方制剂的开发过程中应遵循《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报资料要求(征求意见稿)》的指导原则，尽可能地全面表征清肺汤中全部药味信息以控制其质量。