[发明专利]一种凹耳蛙免疫调节肽及其应用

说明书

本发明涉及一种免疫调节肽，其包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。本发明还公开了上述免疫调节肽在制备促进皮肤伤口愈合药物或护肤品中的应用。本发明提供了一种新的免疫调节肽及其应用，并公开了其促进伤口愈合的作用机制，可作为伤口愈合肽模板。

技术领域

本发明涉及医学分子生物学技术领域，尤其涉及一种凹耳蛙免疫调节肽及其应用。

背景技术

伤口愈合是皮肤感染或受到物理创伤后引起的病理过程的总称，需要各种不同类型细胞恢复组织完整性的一个高度有序的生物过程。创面愈合过程涉及几种不同的细胞类型，任何特定细胞类型的细胞活性在修复的不同阶段也可能变化。愈合过程的复杂性和协调性是治疗方法的主要障碍，因此任何治疗剂都必须有效地排序到合适的阶段。伤口愈合作为人体正常的生物过程，是通过四个精确和高度程序化的阶段实现的：止血，炎症，增殖和重塑。伤口愈合是一个动态过程，每个阶段过程中的中断，异常或延长可导致伤口愈合延迟或不愈合的慢性伤口。手术后伤口愈合不良或伤口破裂是外科手术后的常见症状，造成多种不良的预后，包括伤口感染、形成瘢痕等。许多术后感染形成难以愈合性伤口，给患者带来极大的痛苦和心理负担。

在过去的十几年里，各种新型的生物制剂疗法取得了一定的成效，目前可促进伤口愈合的有效药物主要是生长因子类，包括表皮生长因子(EGF)，成纤维生长因-2 (FGF-2)，血管内皮生长因子 (VEGF)，血小板来源的生长因子(PDGF)，角质形成细胞因子-1(KGF-1)，粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和有一些其他的因子。虽然基于这些生长因子的治疗在临床上取得了一定的应用，但是这些生长因子的分子量大、生产成本很高，从而限制了他们在临床上的广泛应用。

两栖动物的皮肤是有效的天然屏障，在防御、呼吸和水分调节方面起重要作用。由于两栖动物生存环境复杂，其皮肤经常受到各种生物和非生物的损伤，比如捕食、寄生感染、微生物感染和一些物理损伤。然而令人惊奇的是，两栖动物的皮肤即使在没有任何伤后护理情况下仍然具有很好的愈合能力。这说明两栖动物已经进化出优秀的愈合系统，而伤口愈合肽是其重要的组成部分。虽然已有一些两栖动物来源的伤口愈合肽报道，如CN201510000510.3、CN201810366376.2所公开的抗菌肽，但愈合肽的作用机制，比如对伤口处中性粒细胞的趋化作用、对中性粒细胞是否具有直接趋化作用、对巨噬细胞是否具有直接趋化作用、对效应细胞之间互作的调节作用等机制的研究还不够深入。

凹耳蛙多分布于中国安徽省黄山，白天隐匿于阴暗潮湿的洞隙内，夜晚常匍匐在山溪两岸的灌木、矮草枝或草丛的叶片上捕食。由于其鼓膜凹陷，呈一个略向前斜的外听道，科学家多将焦点集中到它的超声通讯以及利用超声通讯的行为学研究上，至今未有生物活性多肽的报道。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种凹耳蛙免疫调节肽及其应用，本发明提供了一种新的免疫调节肽及其应用，可利用该免疫调节肽作为新型伤口愈合多肽模板。

本发明的第一个目的是公开一种免疫调节肽（以下命名为Ot-WHP），其包括SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列。上述Ot-WHP）由24个氨基酸组成，分子量为2666.19道尔顿。

进一步地，免疫调节肽来源于凹耳蛙（拉丁文名为Odorranatormota）。

进一步地，免疫调节肽来源于凹耳蛙的皮肤。

本发明的第二个目的是公开免疫调节肽在制备促进皮肤伤口愈合药物或护肤品中的应用。

进一步地，药物用于促进人类的皮肤伤口愈合。

进一步地，在巨噬细胞存在下，所述药物引起中性粒和巨噬细胞的迁移。

进一步地，药物诱导小鼠巨噬细胞和皮肤伤口处产生趋化因子和细胞因子。