[发明专利]一种靛红衍生物—Isatin1908的制备方法及应用

说明书

本发明涉及药物合成领域，针对现有技术的发明物分子活性不足及合成路线复杂的问题，公开了一种新型靛红衍生物—Isatin1908的制备方法及应用，包括以下步骤：包括以下步骤：i、(E)‑N‑(2‑氯苯基)‑2‑（肟基）乙酰胺的合成；ii、7‑氯吲哚啉‑2,3‑二酮的合成；iii、2‑氯‑N‑苯基乙酰胺的合成；iiii、Isatin 1908的合成。本发明引入了酰胺基团，该基团作为一种优势基团在很多药物中能够起到基本药效结构作用，可以较好地与生物大分子中的作用部位发生有针对性的抑制作用，能够得到抗肿瘤活性强，副作用低的肿瘤靶向治疗化合物Isatin 1908。

技术领域

本发明涉及药物合成领域，尤其是涉及一种靛红衍生物—Isatin1908的制备方法及应用。

背景技术

癌症，一般指恶性肿瘤，是机体细胞无法正常调控，过度增殖所产生的、具有较大威胁的疾病；肿瘤细胞因其与细胞增殖有关的基因被开启或激活而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，导致其表现为不受机体约束的无限增殖状态。目前癌症为仅次于心脑血管疾病的第二大全球性疾病，严重威胁着人类的生命健康；目前临床上常用抗肿瘤药多为化学合成的细胞毒性药物，其对正常细胞和癌细胞的选择性较差，随着生物学技术的发展，许多氨基酸/蛋白激酶介导的信号转导与肿瘤的发生机制逐渐被人类发现，近年来的研究表明，细胞分裂周期25磷酸酶B(CDC 25B)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP 1B)与蛋白酪氨酸激酶(PTK)存在着一定的关系，成为了抗肿瘤药物研发的新靶点，靛红及其衍生物具有多种生物活性，有研究表明靛红衍生物对肿瘤有一定的抑制作用。

专利号CN201811342401.X，专利名称为“一种靛红衍生物的制备方法”，公开了一种靛红衍生物的制备方法，以N-取代的二氢吲哚为原料，以叔丁基过氧化氢TBHP水溶液作为氧化剂，以醋酸铜Cu(OAc)₂作为催化剂，将上述的原料、氧化剂、催化剂和溶剂混合后，在75℃～95℃的条件下反应5～30min，反应液冷却后经过洗涤、萃取分离、干燥、除去溶剂和纯化后得到靛红衍生物。

其不足之处在于，上述发明物未包含酰胺基团，分子活性不足，合成路线较长，合成成本高，且过程中反应控制要求高，伴随的副反应较多，结果不易控制。

发明内容

本发明是为了克服现有技术的发明物分子活性不足及合成路线复杂的问题，提供一种靛红衍生物—Isatin1908的制备方法及应用，引入了酰胺基团，该基团作为一种优势基团在很多药物中能够起到基本药效结构作用，可以较好地与生物大分子中的作用部位发生有针对性的抑制作用，能够得到抗肿瘤活性强，副作用低的肿瘤靶向治疗化合物Isatin1908。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种靛红衍生物—Isatin1908的制备方法，包括以下步骤：

i、(E)-N-(2-氯苯基)-2-(肟基)乙酰胺的合成；

ii、7-氯吲哚啉-2,3-二酮的合成；

iii、2-氯-N-苯基乙酰胺的合成；

iiii、Isatin 1908的合成；

具体合成路径如下：

作为优选，其特征是，所述步骤i中，以2-氯苯胺按5mmol计，各原料投料比如下：2-氯苯胺，5mmol；无水Na₂SO₄，29.8-30.2mmol；水，15-20mL；水合氯醛，5.8-6.2mmol；浓盐酸和氨水的混合溶液；盐酸羟氨和蒸馏水配制成的溶液；

步骤i具体过程为：