[发明专利]一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料及其制备方法和应用。本发明提供了一种可实现局部高效、持续抗氧化和降血糖联合治疗的多功能水凝胶敷料，包括具有电正性和抗氧化性的氨基酸基聚酯酰胺、蛋白类降糖药物、负电性水凝胶基质和光引发剂；其中，氨基酸基聚酯酰胺和蛋白类降糖药物的质量比为1～2000：1。该多功能水凝胶的内部三维多孔结构均匀、稳定，不仅能够有效促进糖尿病慢性创面的愈合，而且还具有局部高效、持续抗氧化和降血糖的内外联合治疗功效及协同治疗效果，还能够促进细胞的生长和迁移；另外，该多功能水凝胶的制备方法简单，易于实现，在制备糖尿病皮肤溃疡创面修复材料中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料及其制备方法和应用。

背景技术

糖尿病是威胁类健康的三大杀手之一，其对患者的最大威胁源于其严重的并发症，其中，糖尿病慢性创面难愈合，临床上称之为糖尿病足，是最典型的代表。糖尿病慢性创面病程反复、易感染，难愈合、易导致局部组织缺血坏死，严重者甚至导致截肢或死亡，给患者及家人带来沉重的心理和经济负担。目前，糖尿病慢性创面难以愈合且缺乏有效治疗手段，已成为一个棘手而又亟待解决的临床和科学问题。

糖尿病大面积全层慢性伤口难以自愈合或无法完全愈合，高血糖和氧化应激是其两大诱因。创面愈合是机体通过自身的再生能力，为恢复其表面的连续性和完整性，维持内环境稳定所进行的一系列修复活动。创面愈合的两大重要参数是上皮化和血管化。高血糖状态下，创面愈合过程中胶原沉积减少、创面弹性减弱，各项功能受损易导致炎症损害和创面感染。因此，长期高血糖下创面愈合更加困难。有研究表明，胰岛素的局部给药能有效加速局部血管化、促进成纤维细胞的生长和胶原合成，进而促进肉芽组织生长，加速创面愈合。由此可知，在全层慢性伤口愈合治疗中引入胰岛素局部给药，实现有效局部持续降血糖，是从内部调节角度改善慢性伤口难以愈合的有效策略。但是，目前可实现高效负载和局部长效递送胰岛素的体系仍未见重大突破，且在联合改善伤口愈合和氧化应激方面未有报道。

伤口的愈合过程常分为血球凝聚期、炎症期、细胞增生期和修复塑型期。在伤口愈合过程中，不同的阶段有不同的细胞和因子参与。由于感染或细胞渗出液的刺激，炎性细胞释放促炎因子，介导炎症反应，产生大量细胞组织碎片，激活免疫系统促进嗜中性粒细胞产生大量ROS。ROS的过度产生会打破细胞的氧化/抗氧化平衡，此时内源性的抗氧化物质如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽等难以抵抗恶劣环境，最终导致过量ROS对细胞造成损伤，对伤口造成二次伤害，进而加重感染，延缓组织修复和创面愈合。许多研究表明，提高创面抗氧化能力有助于创面修复，尤其是慢性创面。但是，目前尚未有任何有关具有高效和持续抗氧化的递药体系的报道。

因此，建立一种能够联合内部调节血糖、外部改善氧化应激来解决糖尿病慢性创面难以愈合问题的策略，具有重要的应用价值。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有促进糖尿病慢性创面愈合的技术空白，提供一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料及其制备方法和应用。本发明提供的多功能水凝胶的制备方法简单，制备得到的多功能水凝胶具有良好的生物相容性，可实现局部血糖调节和创面氧化应激改善，能够有效加速糖尿病慢性创面的修复，有效解决糖尿病慢性创面敷料的生物利用度差、创面愈合效果差和生物安全性差的问题。

本发明的目的是提供一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料。

本发明另一目的是提供所述多功能水凝胶的制备方法。

本发明再一目的是提供所述多功能水凝胶在作为或制备创面修复材料中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明首先提供了一种内外协同治疗糖尿病溃疡的多功能水凝胶敷料，由具有电正性和抗氧化性的氨基酸基聚酯酰胺、蛋白类降糖药物、负电性水凝胶基质和光引发剂制备而成；其中，氨基酸基聚酯酰胺和蛋白类降糖药物的质量比为1～2000：1。