[发明专利]一种高效触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物及其构建方法和应用有效

专利信息
申请号: 201910937168.8 申请日: 2019-09-29
公开(公告)号: CN112569255B 公开(公告)日: 2021-09-07
发明(设计)人: 陈钧;陈雨 申请(专利权)人: 复旦大学
主分类号: A61K33/26 分类号: A61K33/26;A61K9/51;A61K47/36;A61K47/24;A61P35/00
代理公司: 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人: 吴桂琴
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 一种 高效 触发 肿瘤 细胞 死亡 金属 有机 纳米 复合物 及其 构建 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,以两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯为材料,采用纳米沉淀法络合铁离子制备纳米粒FePQS;通过静电吸附和离子交联作用吸附阴离子的透明质酸至其表面,制得金属-有机纳米复合物HFePQS。

2.按权利要求1所述的触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,所述两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯,其结构中包含还原剂SO2和ROS刺激剂氢醌,所述二者与GSH响应基团连接。

3.按权利要求1或2所述的触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,所述两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯及其重要中间体的结构式如式I所示,

式I。

4.按权利要求1所述的触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,所述两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯中,还包含GSH响应型SO2前药,释放后SO2将铁离子还原为Fenton反应的催化剂亚铁离子,同时在局部产生强酸H2SO4

5.按权利要求1所述的触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,所述两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯的纳米粒,在被肿瘤细胞摄取进入溶酶体后,所述纳米粒可响应弱酸环境,释放大量铁离子,引发“质子海绵”效应。

6.按权利要求1所述的触发肿瘤细胞铁死亡的金属-有机纳米复合物,其特征在于,所述两亲性分子对膦酰氧基苯基-2,4-二硝基苯磺酸酯,通过正电荷FePQS与负电荷透明质酸之间的静电吸附作用将透明质酸吸附于FePQS表面制成所述HFePQS,同时FePQS表面的铁离子与透明质酸的羧基发生交联。

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