[发明专利]一种含巯基的改性血液净化膜及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种含巯基的改性血液净化膜的制备方法，包括如下步骤：1)氨基化聚醚砜的制备，2)巯基化聚醚砜的制备，3)巯基化聚醚砜膜的制备。本发明还公开了按照所述制备方法制备得到的含巯基的改性血液净化膜。本发明公开的含巯基的改性血液净化膜具有改善透析膜抗氧化性能、保护白细胞、降低血管通透性、制备方法简单、可工业化批量生产的优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种含巯基的改性血液净化膜及其制备方法。

背景技术

血液净化治疗（血液透析和血液滤过等）在急慢性肾功能不全、重症胰腺炎、多器官功能衰竭和其它危重症患者中都有广泛引用，尤其是慢性肾脏病患者需要长期接受血液净化治疗。虽然上述治疗可替代肾脏部分功能，促进体内毒性物质排出，但患者容易并发脂代谢紊乱和心血管疾患，这其中最重要的原因就是氧化应激及微炎症状态对血管壁的损伤。患者本身因疾病状态已有氧化应激产生，而透析膜本身的不相容性也进一步加重了风险。其中，膜-血接触面是透析时产生氧化应激的核心部位。患者血液中的白细胞在透析膜上黏附和活化，产生大量活性氧，这些活性氧与血液中的蛋白质和脂质反应引起氧化应激现象．随着透析时间的延长，患者体内积累过多的氧化性物质会通过多种不同的途径损伤组织与器官。

因此对透析膜进行血液相容性改性，研发一种能有效抑制膜-血接触面发生氧化应激反应的透析膜迫在眉睫。

由于含巯基小分子药物具有游离性巯基，具有消除自由基能力，是一类良好的天然抗氧化剂，正日益受到关注。含巯基小分子药物消除自由基的反应机理倾向于S-H键断裂的自由基反应。硫普罗宁(Tiopronin, TPN)是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，由于游离活性巯基的存在，使得该药物具有保护肝细胞及促进肝细胞再生，消除自由基和解毒的作用。同时，它还能有效保护外周血白细胞，防止其减少；并能抑制机体分泌组织胺, 降低血管通透性。

发明内容

本发明的目的是提供具有改善透析膜抗氧化性能、保护白细胞、降低血管通透性、制备方法简单、可工业化批量生产的一种含巯基的改性血液净化膜的制备方法。

为达到上述发明目的技术方案是: 一种含巯基的改性血液净化膜的制备方法，按以下步骤进行：

1）氨基化聚醚砜的制备；

2）巯基化聚醚砜的制备；

3）巯基化聚醚砜膜的制备。

进一步的，步骤1）氨基化聚醚砜的制备，其具体步骤如下：

a.取浓硝酸和浓硫酸按1:1-1:2比例混合、冷却，将聚醚砜缓慢加入上述溶液中，制成5-10wt%的聚醚砜溶液，65℃持续反应6-12h。反应后产物用去离子反渗水洗涤3次，除去未反应的硝酸和硫酸，80℃真空干燥24h，得到硝基化聚醚砜（PES-NO₂）；

b.将SnCl₂和37%的HCI溶液按2:1-1:2比例加入无水乙醇中，65℃持续反应15-60min；取PES-NO₂粉末缓慢加入上述溶液中, 制成5-10wt%的PES-NO₂溶液，持续反应4-9h；反应后产物用去离子反渗水洗涤3次，除去未反应的盐酸和SnCl₂ ,80℃真空干燥24h，得到氨基化聚醚砜（PES-NH₂）。

氨基化聚醚砜的制备反应式为：

进一步的，步骤2）巯基化聚醚砜的制备，其具体步骤如下：