[发明专利]伊马替尼及其衍生物与成瘾物质联合用药或复方制剂在预防、治疗成瘾及防治复吸中的应用

说明书

本发明公开了伊马替尼及其衍生物与成瘾物质配比联合用药或复方制剂在预防、治疗成瘾及防治复吸中的应用。本发明用于药物成瘾和行为成瘾治疗的药用制剂，包含了100‑400mg/天剂量含量的甲磺酸伊马替尼与成瘾物质配比联合给药或复方给药，及100‑400mg/天剂量含量的甲磺酸伊马替尼与成瘾行为的环境线索或者物质线索配比联合使用，可以预防成瘾，防治复吸，同时减轻戒断症状，彻底消除心瘾。本发明利用大量动物实验模型进行药物药效性和安全性评价，证明了组方或联合用药后药效好和安全性高，为成瘾治疗一线药物临床应用提供一种新的组合物或联合用药制剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及伊马替尼及其衍生物联合成瘾物质和成瘾行为制备成复方或联合制剂在预防、治疗成瘾及防治复吸中的应用。

背景技术

毒品问题是全球迫切解决的公共卫生问题，严重危害公共社会治安，“奥施康定”事件和“芬太尼”大案等镇痛药物滥用，给社会和患者带来不可估量的后果。同样，物质依赖如烟、酒成瘾问题引发的重大疾病和伤亡事件层出不穷，神经精神药物、镇痛药物成瘾如“奥施康定事件”等严重限制了其应用，并为社会和患者带来不可逆性不良后果。网瘾、赌博、游戏成瘾等行为成瘾为人们生活带来更多不良后果。药物成瘾可导致严重后果，但药物滥用趋势仍然日趋严峻，这背后的罪堪祸首是“瘾”。任何物质或行为一旦成瘾就很难戒掉，到目前为止全世界对此束手无策。众所周知，戒瘾难，无药可治，死恢复燃。关键是“心瘾”的控制和复吸预防目前缺乏有效药物。

本发明是关于成瘾药物治疗新药的研发。一直以来，“一朝吸毒，十年戒毒，终生想毒”来形容戒毒难和终生治疗的特点，本发明采用全新理念，发现戒毒和成瘾治疗特异有效的药物甲磺酸伊马替尼与成瘾物质或成瘾行为联合使用或制备成复方在成瘾治疗中的很好效果，可望将一直束手无策、终身替代的成瘾治疗实现疗程式治愈，并可预防复吸，为戒毒和成瘾治疗提供了一套完整有效的药物治疗体系。

伊马替尼或衍生物甲磺酸伊马替尼，也称格列卫(Gleevec或STI571)，是一种苯氨嘧啶的衍生物，由瑞士诺华公司研制应用于慢性粒细胞性白血病(CML)，于2001年美国FDA批准上市，被称为人类第一个分子靶向肿瘤生成机制的抗癌新药，故被“Science”杂志评论为里程碑式的发现，与人类基因工程等并列为2001年世界10大科技突破之一。目前，据Therapeutic Target Database(TTD)记载伊马替尼的靶标主要为原癌基因c-Abl、干细胞因子受体c-Kit、血小板衍生生长因子受体，原癌基因c-Abl存在于慢性粒细胞白血病和急性淋巴性白血病等肿瘤，血小板衍生生长因子受体主要存在于结缔组织和血管，在组织损伤与修复中起重要作用。成瘾患者是正常机体，除了神经系统病理改变外，没有肿瘤和组织的损伤。因此，伊马替尼作用靶点主要是c-Kit，作用于原癌基因c-Abl和血小板衍生生长因子受体的效应弱。前期我们所申请专利CN 105974131 A和CN 106074555 A已经报道，急性吗啡给药后检测到伏隔核中c-Kit会被激活，并且大鼠活动量会增加，而给予c-kit抑制剂伊马替尼及其衍生物后，可防止吗啡条件位置偏爱和敏化的形成，并能阻断成瘾记忆再巩固防治戒断后的复燃等，从而证实c-Kit可作为潜在预防和治疗成瘾及戒断后复吸的靶标，而伊马替尼及其衍生物能特异性针对c-Kit起效防治成瘾和戒断后复吸，可作为成瘾防治的药物。

为了解决临床成瘾的问题，本发明在此前我们所申请专利(CN 105974131 A和CN106074555 A)“c-kit作为药物成瘾治疗靶点的应用”和“伊马替尼及其衍生物在治疗成瘾中的新用途”的基础上，提出实质性进步的新技术，即采用新剂量范围、新干预范式、新配比和新作用机制。本发明中使用的甲磺酸伊马替尼剂量(100mg-400mg/天/70kg)在临床使用过程中少有副作用发生，处于临床使用安全剂量范围内，具有很好的临床有效性与安全性，可广泛应用于临床各类急慢性患者合并成瘾的治疗，解决目前临床成瘾面临的瓶颈问题。针对现有研究基础，本发明具有实质性进步和区别有以下几点：