[发明专利]一种抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型的构建与评价方法

说明书

本发明属实验动物模型的构建与评价方法技术领域，具体涉及一种抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型的构建与评价方法。CUMS模型可用于模拟抑郁，而腹腔注射L‑精氨酸可模拟胃肠动力障碍，二者复合获得可用于抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型。其行为学测试是评价抑郁的有效检测指标，而胃排空率和小肠推进率则是评价胃肠动力障碍的有效指标。用统计学检验对所得的行为学数据以及胃肠动力障碍的检测指标数据进行处理，发现其实验动物造模前后存在差异，差异在一定程度上反应了实验动物模型构建是否成功，从而有针对性地评价抑郁伴胃肠动力障碍研究的实验动物模型。通过对比可知，采用本发明所述评价方法能更加全面地反应临床疾病的表现特征。

技术领域

本发明属于实验动物模型的构建及评价方法技术领域，具体涉及一种抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型的构建与评价方法。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，是一种常见的精神疾病，它以显著而持久的心境低落、思维迟缓、认知功能损害、意志活动减退为主，除了会出现“三低症状”还会产生一系列其他疾病，如胃肠疾病、焦虑症等。临床发现抑郁患者常出现消化系统不适症状，而消化系统障碍通常与情感障碍有关，胃肠疾病发病率较高，常伴随一些不良情绪，其中抑郁、焦虑居多，抑郁症和胃肠疾病有着共同的病理生理学机制，胃肠功能紊乱被作为抑郁症的躯体症状，成了抑郁症的共病表现。可能原因是其支配的复杂神经系统如中枢神经、肠神经和自主神经中任何一个系统出现异常都将导致胃肠功能失调而产生疾病。

脑肠轴为大脑与肠道通过自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴神经内分泌系统相互关联网络，通过脑与肠道的相互影响对情绪进行调节。基于脑-肠轴，通过对肠神经系统与中枢神经系统相结合研究，中枢神经系统直接调控胃肠运动分泌功能，5-HT转运体可影响5-HT的代谢过程，而5-HT转运体功能下降使得5-HT不能及时灭活，从而造成胃肠道损伤引发胃肠疾病，5-HT可以调节中枢神经系统和肠神经系统，因此也包括胃肠和情绪问题，而且胃肠疾病伴发的情绪问题则是抑郁症的主要症状。

由于抑郁症伴发胃肠功能疾病的现象非常普遍，临床诊断过程中，患者经常被单方面诊断为抑郁症或者胃肠疾病，造成了患者治疗延迟、无效、甚至出现误诊等现象，严重影响了抑郁患者的治疗。临床治疗抑郁症时，常发现患者有胃肠动力紊乱现象，因而将抑郁与胃肠疾病合而为病，且两者关系密切，甚至可互为因果，而将胃肠疾病作为抑郁症躯体症状的主要表现，有利于构建适合临床病理特征的实验动物模型并进行合理的模型评价，有利于说明疾病发病机制及药理作用机理。现代研究多使用药物构建动物模型，以此来模拟与临床近似的病理特征，目前尚存在以下一些问题。

在模型构建方面，目前并没有抑郁伴胃肠动力障碍模型，因此只能通过构建CUMS模型复合胃肠动力障碍模型来模拟临床抑郁患者的病理生理特征。在模型评价方面，目前用于研究的实验动物模型构建成功与否，判断的主要依据是抑郁模型的行为学特征和胃肠疾病的检测指标胃残留率和小肠推进率，目前尚无相关共病模型的评价指标体系。抑郁的影响因素较多，只是部分地反应了抑郁相关的一些情绪变化，现有的模型评价仅使用旷场试验和糖水偏爱率及强迫游泳不动时间作为模型评价的标准具有一定的局限性；仅用胃排空率和肠推进率，作为评价胃肠动力的指标,存在不全面性；胃肠动力指标胃残留率和小肠推进率准确的描述了胃肠疾病的变化情况，但是这些方法存在实验操作误差，缺乏一定的精准性，因此在抑郁的基础上构建胃肠动力障碍模型来反映临床抑郁患者伴有的胃肠疾病并建立完善的评价体系具有重要意义。

发明内容

针对现有药物治疗抑郁症时常伴有胃肠疾病的问题本发明提供了一种抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型的构建与评价方法。

为了达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

一种抑郁伴胃肠动力障碍实验动物模型的构建方法：