[发明专利]鞭毛蛋白抗体在制备防治泌尿系结石及肾损伤的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治泌尿系结石及晶体引起的肾损伤的药物中的应用。本发明首次研究证明了鞭毛蛋白抗体具有抑制晶体的聚集及其对肾小管上皮细胞的粘附的作用，具备治疗泌尿系结石的潜力。本发明提供了鞭毛蛋白抗体的一种新用途，即其在制备防治泌尿系结石药物中的应用，也为泌尿系结石疾病的治疗提供了新的选择方案，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治泌尿系结石及晶体引起的肾损伤的药物中的应用。

背景技术

泌尿系结石是一种全球性的常见疾病，也是我国最常见的泌尿外科疾病，结石在尿液中形成的一个先决条件是晶体的聚集成核。泌尿系结石的成分研究发现，草酸钙是泌尿系结石最常见的化学成分。草酸钙结石的形成大致包括晶核形成、结晶生长、结晶聚集、结晶粘附滞留直至结石形成等过程，目前已存在的草酸钙结石形成的假说包括钙斑学说、基质学说、过饱和和结晶学说、抑制物学说等。现有研究显示尿路致病性大肠埃希菌不仅是单纯尿路感染合并的最主要的致病菌，而且也是泌尿系结石患者尿路感染中常见的病原菌。草酸钙结石核心内不但沉积有蛋白、脂质等被认为是导致代谢性结石形成的物质，更沉积有大量细菌，特别是大肠埃希菌，提示尿路致病性大肠埃希菌可能在草酸钙结石的发生发展中也具有重要作用。此外，草酸钙结石的形成还与晶体生长所处环境条件有关，目前的研究认为草酸钙晶体在尿液中的聚集成核以及肾小管上皮细胞损伤之后草酸钙晶体粘附聚集是草酸钙结石形成的最主要原因之一。泌尿系结石患者和正常人的尿液中均含有大量的晶体，正常人尿液中的晶体能够被肾小管液冲走，但尿石症患者的肾小管上皮细胞膜存在损伤，可导致草酸钙等晶体的滞留和粘附，这些晶体在粘附到肾小管上皮细胞上变为固定的颗粒后，长大并形成结石。因此，减少肾小管上皮细胞膜的损伤，以及减少肾小管上皮细胞膜与晶体的粘附是防治结石形成的关键靶点之一。

目前对于结石的治疗以手术为主，临床上运用枸橼酸氢钾钠对胱氨酸结石进行治疗，此外还未见其它药物用于结石的治疗上。

因此，迫切需要寻找新的且能有效防治合并尿路致病性大肠埃希菌感染引起的泌尿系结石的药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有泌尿系结石疾病的防治技术的不足，提供了一种新的防治泌尿系结石疾病的药物选择，即鞭毛蛋白抗体及其衍生物在防治泌尿系结石及晶体引起的肾损伤中的应用。

本发明的目的是提供鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治泌尿系结石的药物中的应用。

本发明另一目的是提供鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治晶体引起的肾损伤的药物中的应用。

本发明的再一目的是提供一种防治合并尿路致病性大肠埃希菌感染引起的泌尿系结石的药物。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

本发明以一水草酸钙晶体作为实验对象，研究证明了鞭毛蛋白抗体能够抑制晶体的聚集及其对肾小管上皮细胞的粘附，抑制IκB、p-NFκB、p-P38等信号分子的表达，具备治疗泌尿系结石的潜力。因此，以下应用均应在本发明的保护范围之内：

本发明请求保护鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治泌尿系结石的药物中的应用。

具体地，所述泌尿系结石为合并尿路致病性大肠埃希菌感染引起的泌尿系结石。

更具体地，所述防治泌尿系结石是抑制晶体对肾小管细胞的粘附、降低晶体在肾脏中的沉积和/或抑制晶体引起的细胞毒性。

本发明还请求保护鞭毛蛋白抗体及其衍生物在制备防治晶体引起的肾损伤的药物中的应用。

具体地，所述晶体是草酸钙晶体。

具体地，所述肾损伤是指肾细胞损伤。

优选地，所述肾细胞为肾小管上皮细胞。