[发明专利]一种烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物及其合成方法，属于有机合成领域，该合成方法以烯丙醇或环己烯3‑醇类化合物为原料，利用钯催化体系，实现烯基同碳位烯基碳氢键的选择性切断和烯基化，有效合成烯丙醇胺甲酸酯类化合物。本发明所提供的合成方法首次实现了烯丙醇胺甲酸酯的选择性烯基化反应，合成效率高，对环境友好，生产环保压力小，原料经济易得，底物适用范围广泛，对环状和非环状的底物都适合，产率达到45～98％，应用范围广泛；本发明所提供的合成方法，适用于对结构较为复杂的具有特殊生物活性化合物的高效化学修饰，具有广泛的应用前景，在天然产物的合成方法上是一种有效补充。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物及其合成方法。

背景技术

胺甲酸酯是有机化学中常用的官能团，可用于保护羟基，近年来，胺甲酸酯也被用作导向基团，用于碳氢键定向/定点活化和官能化中，最近，有报导一种烯基胺甲酸酯与缺电子烯烃的交叉偶联反应，用于制备Z,E构型的共轭二烯衍生物，其胺甲酸酯还可以进行化学转化，如发生偶联反应(Ruthenium-catalyzed olefinic C–H alkenylation of enol-carbamates:highly stereo-selective synthesis of(Z,Z)and(Z,E)-butadienes.Chem.Commun.2017,53,12926)。

烯丙醇是一类重要的有机化合物，来源广泛且价格便宜，环己烯3-醇则是大量药物和天然产物的核心骨架，因此，发展高效的烯丙醇和环己烯3-醇的烯基碳氢键选择性切断和官能化具有重要的理论意义和应用价值。

其中，金属氢化物介导的自由基反应为烯烃的高选择性氢官能化提供了切实可行的方法，加成反应符合马氏规则，烷基自由基中间体或其等价物可与多种原子或基团反应，包括加成、交叉偶联反应等，自由基形成后发生氧化可以产生相应的亲电中间体，该中间体可被氧和氮亲核试剂捕获产生环状或非环状醚、内酯和饱和氮杂环产物，与相应的酸催化反应相比，自由基极性交叉反应可以显著扩大自由基氢官能化的适用范围并提供更好的化学选择性。虽然其确切的机理尚不清楚，但普遍认为碳正离子就是亲电中间体，由此使得碳-杂键的形成可以很大程度上脱离催化剂的控制。

烯丙醇的直接官能化已有一些报道，如Loh研究小组发展的钯催化下的末端烯丙醇的直接氧化烯基化方法，用于制备共轭二烯衍生物，该方法中，羟基作为导向基团选择性活化导向基邻位的碳氢键并发生烯基化(Chelation versus Non-Chelation Control inthe Stereoselective Alkenyl sp2 C-H Bond FunctionalizationReaction.Angew.Chem.,Int.Ed.2017,56,5091)，但是，如何实现双键在内部的烯丙醇的化学转化，以及如何实现导向基同碳位碳氢键的活化和官能化，仍然是一个难题。

发明内容

本发明提供了一种烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物及其合成方法，该合成方法以烯丙醇类化合物或环己烯3-醇类化合物为原料，利用钯催化体系，高效实现烯基同碳位烯基碳氢键的选择性切断和烯基化，有效合成烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物。

一种烯丙醇胺甲酸酯类化合物的烯基化产物，结构式如式I、式II和式III所示：