[发明专利]一种喹啉衍生物及其用途

说明书

本发明提供通式a化合物，其中取代基如说明书所定义。本发明还涉及所述化合物及其药学上可接受的加成盐用于氧化还原指示剂和OFF‑ON型近红外荧光诊断试剂的用途。

技术领域

本发明涉及一种喹啉或喹啉衍生物及其用途。

背景技术

在医学诊断领域中，在许多情况下，必须检测体液，例如血液、组织液、尿液、唾液或其它类型体液样品中的一种或多种被分析物。待检测的被分析物的实例是葡萄糖、甘油三酯、乳酸、胆甾醇或通常存在于这些体液中的其它类型被分析物。如果需要，根据被分析物的浓度，可以选择适当的治疗。

被分析物检测和测量的现代方法通常依赖于被分析物特异性酶。通常，使用氧化还原酶，其将氧化还原当量物转移至其底物(底物的还原)，或更通常从底物取出氧化还原当量物(底物的氧化)。大多数氧化还原酶需要存在氧化还原辅酶例如NAD或NADP或其还原形式NADH或NADPH，由酶从其或至其初始转移氧化还原当量物。然后可以将从被分析物取出的氧化还原当量物直接或间接转移至氧化还原指示剂或电极。

通常，技术人员已知的装置和方法使用包含一种或多种测试化学品的测试元件，所述测试化学品在待检测被分析物存在下，能够进行一个或多个可检测检测反应，例如光学或电化学可检测检测反应。

氧化还原指示剂是当经历氧化还原反应时改变其吸收的化合物。本领域已知的大部分氧化还原指示剂显示红移，即当氧化时，在吸收、反射、透射或放射光谱中将谱带位置改变至更长的波长，而仅存在几个当还原时显示红移的氧化还原指示剂的实例。当还原时显示红移的氧化还原指示剂对于被分析物的比色测定特别有用。

US5498542A的化合物在还原时经历难以测量的蓝移。CN106573910A中，公开的化合物以花菁为荧光发色团，产生的荧光的光稳定性差，抗光漂白能力不高。并且，其发射波长不处于近红外区，抗干扰能力差，不能应用于活体成像。Anal.Chem.2019,91,1368报道的化合物DCI-MQ被NAD(P)H还原后生成的DCI-MQH，虽然发射光谱在水和DMSO的混合溶剂里到了红外区(～660nm)，也实现了在荷瘤鼠活体上的成像，但是由于荧光量子效率低，也限制了其在活体诊断上的进一步应用。

因此，在本技术领域需要提供氧化还原指示剂，荧光性能好，发射光谱处于近红外区域，能够应用于活体诊断上氧化还原指示剂。

发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种荧光发射效率高、发射光谱处于近红外区域的化合物。

为解决上述技术问题本发明采取的技术方案是：

一种喹啉环化合物或其上可接受的酸加成盐，所述喹啉环化合物具有式(a)的一般结构:

其中，R¹、R²、R³、R⁴或R⁶各自独立地选自氢、未取代或取代的C₁-C₆烷基，所述取代为C₁-C₃的烷基；优选的，R¹、R²、R³、R⁴、R⁶为氢；

R⁵选自甲基、乙基或苄基；优选的R⁵为甲基；

n是0至5中的任意一个整数，优选地为0、1或2；

R⁹和R¹⁰各自独立地选自氢、取代或非取代的C1-C6烷基，所述取代为C1-C3的烷基，优选的，R⁹为氢，R¹⁰为氢、叔丁基、甲基或异丙基；或R⁹和R¹⁰一起形成芳基环。