[发明专利]一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo-SH及其用途

说明书

本发明提供了一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo‑SH及其用途，所述抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo‑SH的化学结构式如式（1）所示。本发明的抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo‑SH，对金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成具有抑制作用，可用于制备抑制金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的药物，或制备治疗由金黄色葡萄球菌引起的疾病的药物，或制成医疗器械或医疗器具消毒液。

技术领域

本发明属于生物技术领域，尤其涉及一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo-SH及其用途。

背景技术

金黄色葡萄球菌可感染人体不同部位而导致多种感染性疾病，从常见的毛囊炎、痤疮、麦粒肿等皮肤疾病，到肺炎、心内膜炎、骨髓炎和其他转移性并发症等深度、致命性疾病。金黄色葡萄球菌入侵宿主并诱发宿主感染的过程中，能够分泌多种毒力因子如溶血素、胞外蛋白酶、杀白细胞素和酚溶解性蛋白等,从而协助其对宿主的入侵及损伤，进而诱发疾病的发生。目前随着抗菌药物的广泛使用，耐药菌尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的出现，给临床治疗带来了困难。万古霉素和利奈唑胺是现在极少数能够治疗MRSA感染的抗菌药物，但国内外已发现越来越多对万古霉素不敏感的金黄色葡萄球菌(VISA/hVISA)和利奈唑胺耐药株，使临床抗菌药物的选择受到严重限制。此外，金黄色葡萄球菌还可粘附在人体组织细胞或医用植入材料的表面形成一个由胞外多糖黏附分子、蛋白质、磷壁酸及胞外DNA(eDNA)等构成的生物被膜结构，降低细菌对抗菌药物的敏感性，并逃避宿主免疫细胞的攻击和吞噬，从而造成慢性感染和迁延不愈。严峻的问题是近年来随着多种导管、透析技术、假体关节等医用植入材料的广泛应用，金黄色葡萄球菌生物被膜相关的医院内感染日趋增多。目前研究发现MRSA等金黄色葡萄球菌耐药株也具有较强的毒力，可使患者发生感染性休克和心内膜炎等严重感染性疾病从而引发较高的病死率，并发现这些耐药株也具有较强的生物被膜形成能力。因此为减少这些菌株感染引起的患者死亡，抑制金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成已成为近年来亟待解决细菌相关的难点和热点问题之一。

发明内容

针对以上技术问题，本发明公开了一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo-SH及其用途，

对此，本发明采用的技术方案为：

一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo-SH，其化学结构式如下所示：

其中，Lo-SH其分子式为C₂₂H₂₃CIN₂OS，常温下为无色无臭的透明液体，具有高沸点、热稳定性好、非质子的特性，能溶于乙醇、丙醇、苯和氯仿等大多数有机物。该Lo-SH为小分子化合物。该小分子化合物Lo-SH在体外及体内能明显抑制金黄色葡萄球菌的毒力和生物被膜形成；所述的小分子化合物不影响细菌的生长；对哺乳动物细胞无明显毒性，且对人红细胞无明显的溶血作用。

本发明中，所述的小分子化合物Lo-SH可用于配制成医疗器械或医疗器具消毒液，还可进一步进行化学结构的改造，制备抗革兰阳性菌感染的新药物。

本发明还公开了一种抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的药物，其包括如上所述的抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的抑制剂Lo-SH。

进一步的，所述药物为液体，药物中所述Lo-SH的浓度不小于25μM。

本发明还公开了Lo-SH用于抗金黄色葡萄球菌毒力和生物被膜形成的药物中的用途，所述Lo-SH的化学结构式如式(1)所示。

进一步的，所述药物为液体，药物中所述Lo-SH的浓度不小于25μM。

本发明还公开了Lo-SH用于制备治疗由金黄色葡萄球菌引起的疾病的药物中的用途，所述Lo-SH的化学结构式如式(1)所示。