[发明专利]一种新型双羧基螺吡喃衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种新型双羧基螺吡喃衍生物，其特征在于，通过在螺吡喃的吲哚啉 部位引入两个羧基，在吡喃环上8位引入醛基，使其具有以下双羧基化学结构式：

2.一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

S1，将氨基间苯二甲酸加入水中搅拌成悬浮液，再添加浓盐酸搅拌成浆状，冰浴使浆状溶液的温度低于5℃，并在浆状溶液中缓慢滴加亚硝酸钠水溶液，将反应液缓慢滴加到亚硫酸钠水溶液中，搅拌1-2小时后，加入浓盐酸搅拌出黄色固体，冷却过滤得到淡黄色的3,5-二羧基苯肼盐酸盐；

S2，将S1制作的3,5二羧基苯肼盐酸盐与3-甲基-2-丁酮混合加入到乙酸溶液中，加热后冷凝回流，过滤冷却后的溶液得到沉淀物，再用乙醇洗涤沉淀，将沉淀物在真空环境下干燥得到黄色产物2,3,3-三甲基-3H-吲哚-4,6-二甲酸；

S3，在氮气环境中，将S2制作的2,3,3-三甲基-3H-吲哚-4,6-二甲酸和碘化钾在混合溶液中反应，混合溶液包括按1-3:1的比例配置的DMF与乙腈，待反应溶液冷却后旋干，再用乙酸乙酯洗涤，真空干燥后得到红色粉末产物，将红色粉末产物用氢氧化钾水溶液溶解，并加入稀盐酸至出现大量粉色固体，得到1,3,3-三甲基-2-甲烯基-4,6-二羧基-3H-吲哚；

S4，将步骤3制作的1,3,3-三甲基-2-甲烯基-4,6-二羧基-3H-吲哚与水杨醛在混合溶液中，混合溶液包括按0.5-1.5:1比例配置的乙醇和水，加热后冷凝回流，过滤冷却后的溶液得到沉淀物，再用乙醇进行重结晶，再真空干燥得到棕黄色固体，即6-甲基-8醛基-1’,3’,3’-三甲基螺[苯并吡喃-2,2’-吲哚]-4’,6’-二甲酸。

3.根据权利要求2所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S1中，在浆状溶液中滴入亚硝酸钠水溶液至淀粉碘化钾试纸变蓝停止。

4.根据权利要求3所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S1中，加入浓盐酸后升温到40-60℃，搅拌0.5-1.5小时析出黄色固体。

5.根据权利要求4所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S2中，对3,5二羧基苯肼盐酸盐与3-甲基-2-丁酮混合加入到乙酸溶液的混合溶液进行加热，控制反应温度为110-130℃，加热7-9小时后停止反应再冷却过滤。

6.根据权利要求5所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S3中，2,3,3-三甲基-3H-吲哚-4,6-二甲酸和碘化钾在混合溶液中的反应温度控制在70-90℃，8-12小时后冷却再旋干。

7.根据权利要求6所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S3中，将红色粉末产物加入氢氧化钾水溶液中搅拌1-3小时。

8.根据权利要求7所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S3中，加入稀盐酸调节红色粉末产物溶解在氢氧化钾水溶液中的溶液pH值为2-4。

9.根据权利要求8所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S3中，将出现大量粉色固体的溶液减压过滤，并在真空环境下干燥后得到1,3,3-三甲基-2-甲烯基-4,6-二羧基-3H-吲哚。

10.根据权利要求9所述的一种新型双羧基螺吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，在S4中，1,3,3-三甲基-2-甲烯基-4,6-二羧基-3H-吲哚与水杨醛在混合溶液中的反应温度控制在90-110℃，5-7小时后停止加热再冷却过滤。