[发明专利]一种北柴胡地上部分不同提取物的抗癫痫作用

说明书

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种北柴胡地上部分不同提取物的抗癫痫作用的医药用途。通过水蒸气蒸馏法和溶剂回流提取法，制备了北柴胡地上部分的挥发油和乙醇提取物。药理学实验显示，北柴胡地上部分不同提取物均具有明显的抗癫痫作用，其中，乙醇提取物抗癫痫作用与北柴胡根相当、挥发油抗癫痫作用优于北柴胡根。北柴胡地上部分挥发油与拉莫三嗪联合使用的抗癫痫效果显著优于单用上述成分的效果，并且显著优于柴胡复方制剂与拉莫三嗪联合使用的抗癫痫效果，为中西药复方制剂的安全和质量可控提供了可能性。

技术领域

本发明涉及医药学领域，特别是涉及一种北柴胡地上部分不同提取物的抗癫痫作用的医药用途。

背景技术

癫痫(Epilepsy)是全世界非常常见的神经系统疾病之一，也是最难治疗的神经系统疾病之一，具有突发性和反复性的病理特点，癫痫患者大多需要终身服药治疗。癫痫是由多种原因引起的一种慢性脑功能障碍性疾病，以反复发生的大脑神经元过度放电所致的暂时性中枢神经系统功能失常为特点，以肌肉抽搐和意识丧失为主要表现。全球约有7000万癫痫患者，其中90％以上的患者位于低、中等收入国家。流行病学调查显示，我国癫痫的发病率为5‰～7‰，全国现有大约650万～910万癫痫患者。癫痫的发生不仅会引起健康问题，使患者整体健康状况低下、智能及身体机能受损、发生意外及受伤的风险较高，而且伴随癫痫产生的情绪、家庭、职业等一系列社会心理问题，对患者的整体生活质量造成巨大影响。此外，癫痫直接医疗花费以及因生活质量和生产工作能力丧失而导致的间接花费巨大，造成了较为沉重的财政负担。因此，深入了解癫痫的发病机制、探寻最佳的治疗药物及控制癫痫的手段对患者及社会均具有重大意义。

多种病因可导致癫痫发作，其发病机制复杂，迄今尚未完全阐明。癫痫的治疗手段包括对病因进行针对性治疗、药物治疗、外科手术治疗及物理疗法等，通常抗癫痫药物(AEDs)是治疗癫痫的首选手段，临床上常用的抗癫痫药物既包括传统抗癫痫药如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、氯硝西泮、乙琥胺、扑痫酮等，也包括近20年国内外陆续研发上市的新型抗癫痫药，如奥卡西平、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。但其具有眩晕头疼、共济失调、过敏反应等副作用，导致部分患者不能耐受。然而，大约1/3的患者呈药物难治性,难治性癫痫一般是指经过AEDs的合理应用规范治疗2年或以上(两种或两种以上不同的AEDs联合应用并且达到有效血药浓度)，治疗效果仍不佳，症状控制仍不理想，为了控制癫痫发作，手术就成为又一选择。颞叶癫痫是最多见的癫痫综合征之一，难治性癫痫患者中约50％以上都是此类型。但颞叶结构(包括内侧结构)复杂，邻近丘脑、脑干、大脑中动脉、脉络膜前动脉、动眼神经等重要解剖结构，手术操作不慎会造成严重的并发症，首都医科大学三博脑科医院功能神经外科在2008年3月-2016年3月诊治436例颞叶癫痫病人并行颞叶癫痫灶切除术，其中24例(5.5％)术后出现偏瘫、颅内感染、颅内血肿、颞肌萎缩等并发症。而中药治疗癫痫具有副作用小、多成分、多靶点且减少癫痫并发症发作的优势，吸引了国内外科研学者的关注，具有十分广阔的开发前景。

北柴胡根为伞形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)的干燥根。柴胡是常用解表药，其作为我国传统常用中药，已有2000余年的应用。柴胡，始载于《神农本草经》，被列为上品，并被记录总结在历版《中国药典》和《中药大辞典》中。有和解表里，疏肝，升阳之功效，常用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调、抗惊厥、抗炎、抗抑郁、抗癫痫、抗肿瘤等。现代药理学研究表明柴胡挥发油具有解热、抗炎、保肝等作用。柴胡皂苷为北柴胡的主要成分，且具有广泛的生物活性，如抗炎、抗肿瘤、保肝利胆、免疫调节以及中枢抑制作用等。北柴胡内的黄酮类成分具有利胆、抑菌、杀菌等作用。对于北柴胡治疗癫痫的研究现状而言，目前已有研究显示柴胡总皂苷、柴胡皂苷a、c、d、柴胡挥发油和复方(柴胡疏肝汤、柴胡疏肝汤联合归脾汤加味、柴胡疏肝汤加浙贝母加味、加味柴胡加龙骨牡蛎汤等、小柴胡汤)对治疗癫痫均有一定作用。目前，多有关于将柴胡复方制剂与常用抗癫痫西药联合使用的报道，联用后对癫痫的疗效明显提高，而不良反应发生率明显降低，中西药联合使用已成趋势。