[发明专利]2-羟基-2-苯基-丙二酰胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种2‑羟基‑2‑苯基‑丙二酰胺的制备方法，包括以下步骤：将式I化合物氧化得到式II化合物；经由式II化合物得到所述2‑羟基‑2‑苯基‑丙二酰胺。根据本发明提供的2‑羟基‑2‑苯基‑丙二酰胺的制备方法，反应过程安全、容易控制、产品的纯度高、收率理想，适合工业生产。

技术领域

本发明涉及化学制药工艺技术领域，具体涉及2-羟基-2-苯基-丙二酰胺的制备方法。

背景技术

2-羟基-2-苯基-丙二酰胺也被称为亮菌乙素，其化学结构如下所示。亮菌乙素广泛存在于具有良好的药食兼备功效的假蜜环菌(俗称亮菌、青杠菌、树秋)中，据报道，亮菌乙素在假蜜环菌子实体中的含量达干重的0.25‰，具有进一步研究开发的价值。

然而目前，关于合成亮菌乙素的报道很少且过程复杂，而且由于缺少高纯度的亮菌乙素对照品，其作为假蜜环菌口服溶液药物中的成分之一，尚未纳入质量控制指标中。此外，对亮菌乙素的生物活性研究也需要高纯度样品。因此制备出一种高纯度、高收率的2-羟基-2-苯基-丙二酰胺十分重要。

发明内容

本发明的目的是提供一种2-羟基-2-苯基-丙二酰胺的制备方法，该制备反应过程安全、容易控制、成本低廉、收率和纯度高，适合工业化生产，用于解决现有技术中制备2-羟基-2-苯基-丙二酰胺的过程收率低、纯度低、安全隐患大、反应不容易控制、成本昂贵以及效果不理想的缺陷。

为实现上述目的，本发明是通过包括以下技术方案实现的：

本发明提供了一种2-羟基-2-苯基-丙二酰胺的制备方法，包括以下步骤：将式I化合物氧化得到式II化合物；经由式II化合物得到所述2-羟基-2-苯基-丙二酰胺；

式中，R₁和R₂独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、烷氧基、芳氧基、环烷基、环烯基、取代的芳基、卤化物、硫醚基及其组合。

在本发明的一实施方式中，所述R₁和R₂选自C1-C10的烷基。

在本发明的一实施方式中，在所述催化剂存在的条件下，将所述式I化合物氧化。

在本发明的一实施方式中，所述催化剂选自活性炭及其负载体系、弱碱体系，以及氧气中的任意一种。

在本发明的一实施方式中，所述活性炭及其负载体系选自钯/碳、铑/碳、钌/碳、镍/碳、铱/碳、金/碳，及活性炭中的任意一种及其组合。

在本发明的一实施方式中，所述活性炭负载体系中的活性组分与活性炭载体之间的重量比小于等于20重量％。在本发明的一实施方式中，所述式II化合物通过含氨物质或可分解为氨分子的物质酰胺化得到所述2-羟基-2-苯基-丙二酰胺。

在本发明的一实施方式中，所述式II化合物通过醇溶剂溶解后进行酰胺化反应制备所述2-羟基-2-苯基-丙二酰胺。

在本发明的一实施方式中，通过精馏步骤提纯所述2-羟基-2-苯基-丙二酰胺。