[发明专利]柠檬苦素在制备预防和治疗急性肾损伤药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，涉及一种中草药单体柠檬苦素在制备预防和治疗急性肾损伤药物中的用途。本发明分别通过体内、体外研究发现，柠檬苦素具有明显的抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进增殖的生物学作用，其对缺血‑再灌注或化疗药物顺铂诱导的急性肾损伤具有明显的肾保护作用。因此，柠檬苦素可以应用于制备预防和治疗急性肾损伤的药物，具有明显的肾保护作用，且毒副作用小，成本低廉。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种中草药单体柠檬苦素(Limonin)的用途，具体涉及柠檬苦素在制备预防和治疗急性肾损伤药物中的用途。

背景技术

急性肾损伤(Acute Kidney Injury，AKI)是临床常见的急危重症，起病急、进展快、死亡率高，严重威胁着人类健康。患者主要表现为肾功能的快速下降及代谢废物的蓄积，临床诊断依据为血清肌酐(Serum Creatinine，Scr)升高和尿量的减少。AKI发病率高，且逐年呈上升趋势。流行病学资料显示：即使是轻微的、可逆的AKI也会造成肾脏组织的持久损伤；严重的AKI则导致肾功能的不可逆下降，增加死亡风险。由于目前缺乏针对性的预防和保护药物，AKI及其进一步发展导致的慢性肾脏病，仍是我国及全球医疗卫生事业的一大难题。因此，深入探索AKI的发病的机制，寻找特异的治疗靶点，开发有效的预防和治疗药物则显得尤为迫切和重要。

肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症、泌尿系梗阻等多种病因导致AKI的机制虽有不同，但基本都涉及血流动力学的改变、氧化应激损伤和炎症反应这几个病理生理环节。上述病理生理上的改变均导致肾小管上皮细胞受损，肾小球滤过和肾小管重吸收障碍，肾脏功能急剧下降，肾脏损伤进一步加重，最终导致肾脏功能不可逆转的下降。AKI发生后，肾小管上皮细胞最先受累，大量细胞从G0期进入G1期，进行损伤修复；修复成功，则进入下一个细胞周期；若修复失败，或损伤过重，则出现凋亡和坏死，释放炎症因子，介导组织炎症反应，扩大反应，加重损伤。因此，如何抑制肾小管细胞凋亡，促进组织修复，是有效预防和治疗AKI发生发展的关键所在。

柠檬苦素(Limonin)是存在于芸香科和楝科植物中的一种三萜类化合物，是植物中重要的具有高度生物活性的次生代谢产物。近年来，柠檬苦素越来越受到科学家们的关注，发现其有良好的抗炎、抗菌、镇痛、抗肿瘤等作用。在大鼠缺血-再灌注引起的肝损伤模型中，柠檬苦素能通过抑制乳酸脱氢酶活性，降低氧化应激水平，减轻肝细胞变性坏死；柠檬苦素还能抑制TLR-4-NFκB信号通路的活化，抑制炎症因子的释放，发挥肝保护作用。此外，在结肠癌、乳腺癌和肝癌等小鼠体内外研究还发现，柠檬苦素可抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，发挥有效的抗癌作用。然而，在急性肾损伤治疗领域对于柠檬苦素的研究在国内外未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供中药单体柠檬苦素(Limonin)的新用途，具体是柠檬苦素在制备预防和治疗急性肾损伤药物中的用途。

根据本发明所述的用途的进一步特征，所述的急性肾损伤是缺血-再灌注或化疗药物顺铂引起的急性肾损伤。

根据本发明所述的用途的进一步特征，所述的药物是用于抑制缺血-再灌注或化疗药物顺铂引起的肾小管上皮细胞凋亡药物。

根据本发明所述的用途的进一步特征，所述的药物是用于促进缺血-再灌注或化疗药物顺铂引起的肾小管上皮细胞增殖药物。

本发明分别通过体内动物学实验和体外细胞学实验发现，柠檬苦素可通过抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进肾小管上皮细胞增殖，发挥显著的肾功能保护作用。因此，柠檬苦素可以应用于制备预防和治疗急性肾损伤的药物，具有明显的肾保护作用，且毒副作用小，成本低廉。